Author name:
اوراس امين كاظـــم
Supervisor name:
فؤاد محمد سعيد | عبد الجبار خلف عطية
Abstract:
يعد (1,3,4 - Thiadiazole) ومشتقاته من المركبات العضوية المهمة لما تمتاز به من فعالية بايولوجية عالية. لذا فقد تم تحضير ستة وستون مشتقا جديدا يحوي على حلقة (1,3,4 - Thiadiazole).تم تحضير (66) مركب جديد باستخدم المركب (2 - Amino - 5 - mercapto - 1,3,4 - thiadiazole)، حيث تم تحضير : 3 - bromo - 4 - aryl - 1 - [5 - (methylthio - or - methylsulfonyl) - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl]azetidin - 2 - one [D10 - D15]من تفاعل : 5 - [(Arylidene)amino] - 2 - (methylthio) - 1,3,4 - thiadiazol [D4 - D6] and 5 - [(Arylidene)amino] - 2 - (methylsulfonyl) - 1,3,4 - thiadiazol [D7 - D9]مع برومو حامض الخليك وثلاثي اثيل امين بوجود الثايونيل كلورايد.تم تحضير المركب : 2 - (Aryl) - 3 - (5 - sulfanyl - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl) - 1,3 - oxazolidin - 5 - one[D16 - D18]من تفاعل كلورو حامض الخليك مع قاعدة شف المناسبة [D1 - D3] بوجود حامض الخليك الثلجي وانهيدريد الخليك0. كما تم مفاعلة حلقة الاوكسازولدين في المركبات[D16 - D18] مع بارا - هايدروكسي بنزالديهايد لتكوين مشتقات الجالكون للمركب [D19 - D21]، وعند مفاعلة المركبات الاخيره مع الثايويوريا، اليوريا، الهيدرازين والهايدروكسيل امين هايدروكلورايد تم الحصول على المشتقات الحلقية : • 7 - (4 - hydroxyphenyl) - 2 - aryl - 1 - (5 - sulfanyl - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl) - 1,4,6,7 - tetrahydro[1,3]oxazolo[5,4 - d]pyrimidine - 5(2H) - thione [D22 - D24] • 7 - (4 - hydroxyphenyl) - 2 - aryl - 1 - (5 - sulfanyl - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl) - 1,4,6,7 - tetrahydro[1,3]oxazolo[5,4 - d]pyrimidine - 5(2H) - 5(2H) - one [D25 - D27]• 4 - [5 - Aryl - 4 - (5 - sulfanyl - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl) - 3,3a,4,5 - tetrah - ydro - 2H - pyrazolo[4,3 - d][1,3]oxazol - 3 - yl]phenol [D28 - D30]• 4 - [5 - Aryl - 4 - (5 - sulfanyl - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl) - 2,3,4,5 - tetrahydro [1,3]oxazolo[4,5 - d][1,2]oxazol - 3 - yl]phenol [D31 - D33]على التوالي.وباستخدام المركب (2 - Amino - 5 - mercapto - 1,3,4 - thiadiazole) تم تحضير مجموعة من الاميدات المرتبطة بجزيئة (1,3,4 - thiadiazole) [D34 - D36] وذلك من خلال مفاعلة مجموعة الامين مع انهيدريدات مختلفة وباستخدام تقنية المايكروويف. وقد تم مفاعلة هذه المركبات الناتجة مع كلورو حامض الخليك لتكوين : {[5 - substitutedimide - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl]thio} acetic acid [D37 - D39] والذي تم تحويله الى كلوريد الحامض [D40 - D42] باستخدام الثايونيل كلورايد. وبمفاعلة الاخير مع الكلايسين تم الحصول على : [{[(5 - substitutedimide - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl)thio] acetyl}amino] acetic acid [D43 - D45]الذي استخدم في تحضير ثلاث مشتقات حلقية جديدة : • 4 - Arylidene - 1,3 - oxazol - 5(4H) - one [D46 - D48]• 3 - Amino - 5 - arylidene - 3,5 - dihydro - 4H - imidazol - 4 - one [D49 - D51]• Ethyl - 6 - hydroxy - 5,6,7,7a - tetrahydro - 1,3 - benzoxazole - 5 - carboxylate [D52 - D54]. وبمفاعلة المركبات الاخيرة مع الهيدرازين تم الحصول على مشتق الكاربوهايدرازايد [D55 - D57]، الذي استخدم هو الاخر في تحضير ثلاث مشتقات حلقية جديدة ((oxadiazole [D58 - D60]، (1 - amino triazole - 5 - thiaol) [D61 - D63]، (1 - phenyl triazole - 5 - thiaol) [D64 - D66]، من خلال تفاعله مع كبريتيد الكاربون ، كبرتيد الكاربون والهيدرازين، او الفنيل ايزو ثايو سيانايد، على التوالي. تم تشخيص المركبات المحضره بواسطة تقنية المطيافية تحت الحمراء، الاشعة فوق البنفسجية، التحليل الدقيق للعناصر، وتقنية اطياف الرنين المغناطيسي النووي.بعد اجراء التقييم الحياتي الاولي لهذه المركبات الجديدة على مجموعات معينه من الاحياء المجهرية السالبة والموجبة، تبين ان لها فعالية مقبولة ضد الاحياء المجهرية مقارنة بالمضادات الحيوية جنتاميسين، تتراسايكلين، والاموكسلين. | 1,3,4 - Thiadiazole and their derivatives are a class of organic compounds that have received much attention because of their biological activities.In this work sixty - six compounds derived from 2 - amino - 5 - mercapto - 1,3,4 - thiadiazole were prepared.AMT have been used for synthesis several new 3 - bromo - 4 - aryl - 1 - [5 - (methylthio - or - methylsulfonyl) - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl]azetidin - 2 - one[D10 - D15] by reaction of 5 - [(Arylidene) amino] - 2 - (methylthio) - 1,3,4 - thiadiazol [D4 - D6] and 5 - [(Arylidene)amino] - 2 - (methylsulfonyl) - 1,3,4 - thiadiazol [D7 - D9] with bromo acetic acid and triethylamine in presence of thionyl chloride.The synthesis of 2 - (Aryl) - 3 - (5 - sulfanyl - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl) - 1,3 - oxazolidin - 5 - one [D16 - D18] were done by reaction of chloroacetic acid with the appropriate Schiff bases [D1 - D3] in the presence of glacial acetic and acetic anhydride with sodium acetate. The Oxazolidine derivatives [D16 - D18] react with p - hydroxy benzaldehyde to generate corresponding chalcone derivatives [D19 - D21] which further reacts with thiourea, urea, hydrazine and hydroxylamine hydrochloride to furnish corresponding : • 7 - (4 - hydroxyphenyl) - 2 - aryl - 1 - (5 - sulfanyl - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl) - 1,4,6,7 - tetrahydro[1,3]oxazolo[5,4 - d]pyrimidine - 5(2H) - thione [D22 - D24] • 7 - (4 - hydroxyphenyl) - 2 - aryl - 1 - (5 - sulfanyl - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl) - 1,4,6,7 - tetrahydro[1,3]oxazolo[5,4 - d]pyrimidine - 5(2H) - one [D25 - D27] • 4 - [5 - Aryl - 4 - (5 - sulfanyl - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl) - 3,3a,4,5 - tetrah - ydro - 2H - pyrazolo[4,3 - d][1,3]oxazol - 3 - yl]phenol [D28 - D30]• 4 - [5 - Aryl - 4 - (5 - sulfanyl - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl) - 2,3,4,5 - tetrahydro[1,3]oxazolo[4,5 - d][1,2]oxazol - 3 - yl]phenol [D31 - D33] respectively.Starting from 2 - amino - 5 - mercapto - 1,3,4 - thiadiazole a series of cyclic imides linked to 1,3,4 - thiadiazole moiety [D34 - D36] were synthesized via the reaction of amino group with different cyclic anhydrides by using microwave technique. The resulted were reacted with chloro acetic acid to form {[5 - substitutedimide - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl]thio} acetic acid [D37 - D39], which then converted to the acids chloride [D40 - D42] by using thionyl chloride. The latter compounds and glycin were reacted to obtain [{[(5 - substitutedimide - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl)thio] acetyl}amino] acetic acid [D43 - D45], which is the basic compound to form three different heterocycles derivatives : • 4 - Arylidene - 1,3 - oxazol - 5(4H) - one [D46 - D48]• 3 - Amino - 5 - arylidene - 3,5 - dihydro - 4H - imidazol - 4 - one [D49 - D51]• Ethyl - 6 - hydroxy - 5,6,7,7a - tetrahydro - 1,3 - benzoxazole - 5 - carboxylate [D52 - D54]. The reaction of latter compounds with hydrazine hydrate leads to form 2 - ({[5 - substitutedimide - 1,3,4 - thiadiazol - 2 - yl] thio}methyl) - 6 - hydroxy - 4 - aryl - 4,5 - dihydro - 1,3 - benzoxazole - 5 - carbohydrazide [D55 - D57]. In this work, we also present synthesis of three different heterocycles derivatives, oxadiazole [D58 - D60], 1 - amino triazole - 5 - thiaol [D61 - D63], and 1 - phenyl triazole - 5 - thiaol [D64 - D66] from cyclization of carbohydrazide by carbon disulfide, carbon disulfide with hydrazine, and phenyl isothiocyanate, respectively.The identification and analysis of most of the prepared compounds were a achieved using FT - IR spectroscopy, U.V. spectroscopy, elemental analysis and H1 - NMR spectroscopy of some of these 1,3,4 - thiadiazole derivatives.The antimicrobial activities of these 1,3,4 - thiadiazole derivatives were screened using representative strains of gram - negative and gram - positive bacteria. Most of the prepared 1,3,4 - thiadiazole showed reasonable antimicrobial potency compared to gentamicin (CN), Tetracycline (TE) and amoxicillin (AX).
