Author name:
سارة محمد علي المطيري
Supervisor name:
قاسم حسن كاظم
Abstract:
الفصل الاول : تضمن مقدمة عامة عن الادوية والتحاليل الدوائية وبعض المفاهيم الاساسية عن التحليل بالطرق الطيفية المعتمدة على امتصاص الاشعة فوق البنفسجية والمرئية المستعملة في هذا النوع من التحاليل, حيث تضمن البحث على مقدمة عامة عن تفاعلات الازوتة - الاقتران واهميتها في التقدير الطيفي للعديد من المركبات الدوائية, وايضا التفاعلات الخاصة باملاح الدايزونيوم. ومقدمة عن تفاعلات قواعد شف وميكانيكية حدوث هذه التفاعلات, بالاضافة الى تصنيف لقواعد شف حسب المجاميع المانحة. ومقدمه عامة عن دواء النايترازيبام واستعراض للطرق التحليلية المستعملة في تقديره. تضمن البحث ايضا على مقدمة عامة عن تفاعلات الاقتران التاكسدي واهميته في التقدير الطيفي للعديد من المركبات الدوائية واهم العوامل المؤثرة فيها واهم الميكانيكيات المتبعة في هذه التفاعلات. ومقدمة عامة عن مركبات الفينوثايزين وعرضا موجزا لبعض الخواص الكيميائية والاستعمالات الطبية والصيدلانية لمركب الفينوثايزين المدروس هيدروكلوريد الكلوربرومازين (CPZ), واستعراض موجز للطرائق التحليلية المستخدمة في تقدير هذا الدواء.الفصل الثاني : تضمن وصف للاجهزة المستخدمة في الطريقة والمقترحة وكذلك المواد الكيميائية المستخدمة والشركات المصنعة لها, بالاضافة الى طرق تحضير محاليل الادوية والكواشف والحوامض والقواعد والعوامل المؤكسدة والمستحضرات الصيدلانية, بالاضافة الى الطرق القياسية للادوية المستخدمة في الدراسةالفصل الثالث : تضمن وصف طريقتين طيفيتين بسيطة وحساسة لتقدير النايترازيبام في المحلول المائي بعد اختزال مجموعة النايترو (NO2 - ) الموجودة فيه الى مجموعة امين (NH2 - ) باستخدام الزنك وفي الوسط الحامضي, في حالته النقية وفي بعض مستحضراته الصيدلانية, حيث اعتمدت الطريقة الاولى على اقتران النايترازيبام المختزل مع الكاشف العضوي (الثايمول) في الوسط القاعدي, واعطائه صبغة ازو برتقالية مستقرة وذائبة في الماء لها اقصى امتصاص في الطول الموجي (477) نانوميتر. وجد ان الطريقة تتبع قانون بيــر لامبـــرت بمدى تركيز (12 - 0.1) مايكروغرام. مل 1 - , وبمعامل امتصاص مولاري (104×(2.264 لتر.مول1 - .سم1 - , وحساسية ساندل (0.0124) مايكروغرام. سم2 - , وحد كشف (0.02) مايكروغرام. مل1 - , وحد التقدير الكمي (0.072) مايكروغرام. مل 1 - , ومعدل نسبة استرداد (99.52)% , ومعدل الانحراف القياسي النسبي (0.7323)%. اما الطريقة الثانية فاعتمدت على اقتران النايترازيبام المختزل مع الكاشف (بارا - هيدروكسي بنزالدهايد) ليعطي قاعدة شف برتقالية اللون مستقرة وذائبة في الماء لها اقصى امتصاص عند الطول الموجي (484) نانوميتر. وجد ان الطريقة تتبع قانون بيــر لامبـــرت بمدى تركيز (10 - 0.1) مايكروغرام. مل 1 - , وبمعامل امتصاص مولاري (104×(3.14 لتر.مول1 - .سم1 - , وحساسية ساندل (0.0089) مايكروغرام. سم2 - , وحد كشف (0.029) مايكروغرام. مل1 - , وحد التقدير الكمي (0.098) مايكروغرام. مل 1 - , ومعدل نسبة استرداد (99.9)% , ومعدل الانحراف القياسي النسبي (0.579)%. طبقت الطريقتين بنجاح لتقدير النايترازيبام المختزل في المستحضر الصيدلاني والذي كان عبارة عن (حبوب) , اذ وجد ان نتائج الطريقتين تتفق مع المحتوى الاصلي للمستحضرات الصيدلانية ومع نتائج الطريقة القياسية المستعملة في تقدير النايترازيبام, وتم تقييم نتائج الطريقتين المقترحتين من خلال حساب قيم اختباري t وF والتي كانت اقل من القيم الجدولية عند مستوى الثقة 95% مما يدل على ان الطرق المقترحة والطريقة القياسية لا تختلفان بشكل ملحوظ في الدقة والتوافقية. ايضا تضمن الفصل وصف طريقة طيفيه بسيطة وحساسة لتقدير هيدروكلوريد الكلوربرومازين (CPZ) في المحلول المائي بحالته النقية وفي مستحضراته الصيدلانية , تعتمد هذه الطريقة على الاقتران التاكسدي بين الدواء والكاشف العضوي (2,5 - Dimethoxyaniline) واعطاء صبغة زرقاء مستقرة وذائبة في الماء لها اقصى امتصاص عند الطول الموجي (717) نانوميتر. وجد ان الطريقة تتبع قانون بيــر لامبـــرت بمدى تركيز (14 - 0.05) مايكروغرام. مل 1 - , وبمعامل امتصاص مولاري (104×(4.04 لتر.مول1 - .سم1 - , وحساسية ساندل (0.0087) مايكروغرام. سم2 - , وحد كشف (0.024) مايكروغرام. مل1 - , وحد التقدير الكمي (0.082) مايكروغرام. مل 1 - , ومعدل نسبة استرداد (99.94)% , ومعدل الانحراف القياسي النسبي (0.149)%. طبقت الطريقة بنجاح لتقدير هيدروكلوريد الكلوربرومازين في المستحضر الصيدلاني والذي كان عبارة عن (حبوب) , اذ وجد ان نتائج الطريقة تتفق مع المحتوى الاصلي للمستحضرات الصيدلانية ومع نتائج الطريقة القياسية المستعملة في تقدير هيدروكلوريد الكلوربرومازين, وتم تقييم نتائج الطريقة المقترحة من خلال حساب قيم اختباري t وF والتي كانت اقل من القيم الجدولية عند مستوى الثقة 95% مما يدل على ان الطرق المقترحة والطريقة القياسية لا تختلفان بشكل ملحوظ في الدقة والتوافقية. | First chapter includes a general introduction on drugs, pharmaceutical analysis and some basic concepts, based on absorption of ultraviolet and visible light that used in this type of analysis. It had included an introduction to the diazo coupling reaction and its importance in spectrophotometric estimation of many pharmaceutical compounds, as well as the most important factors affecting on the stability. Also include general introduction on Schiff base reactions, the mechanism of this reaction, classification of Schiff base according to the donor groups, general introduction about Nitrazepam (NZP) drug and review of the analytical methods that have been used for the determination of Nitrazepam. Also general introduction about oxidative coupling reaction and its importance in spectrometric determination of many pharmaceutical compounds. Also, the most important mechanisms. General introduction about Chlorpromazine - Hydrochloride (CPZ) drug and review of the analytical methods that have been used for the determination of (CPZ). Second chapter : describes the instruments that have been used in this study, preparation of drugs solutions and their pharmaceutical formulations, also acids, bases and oxidizing agents solutions. And describs the standard methods of these drugs. Third chapter : describes two simple and sensitive methods for the determination of reduced nitrazepam (NZP) in aqueous solution, in its pure state and in pharmaceutical preparations after reducing nitro group ( - NO2) to the amine group ( - NH2) . The first method based on the coupling of reduced (NZP) with organic reagent (Thymol) in alkaline medium to give a stable orange azo - dye soluble in water that has maximum absorption at wavelength (477) nm.Beer's law was obeyed between (0.1 - 12) µg.ml - 1 , a molar absorptivity (2.264 * 104) L.mol - 1.cm - 1 , Sandal's sensitivity (0.0124) µg.ml - 2, the LOD was (0.02) µg.ml - 1 , LOQ was (0.072) µg.ml - 1 , average recovery was 99.52 %, and the average of relative standard deviation was 0.7323 %. The second method depends on coupling of reduced (NZP) with the organic reagent (p - Hydroxybenzaldehyde) to form orange Schiff base soluble in water that has maximum absorption at wavelength (484) nm.Beer's law was obeyed between (0.1 - 10) µg.ml - 1 , a molar absorptivity (3.14 * 104) L.mol - 1.cm - 1 , Sandal's sensitivity (0.0089) µg.ml - 2, the LOD was (0.029) µg.ml - 1 , LOQ was (0.098) µg.ml - 1 , average recovery was 99.9 %, and the average of relative standard deviation was 0.579 %. These two methods were applied successfully for the determination of reduced (NZP) in pharmaceutical formulations (tablets), the analytical results were compared with the claim content of pharmaceuticals and also with the standard method was used for determination of nitrazepam, evaluating the proposed methods results by using F and t - test. It was found results experimental F and t value at 95% confidence level did not exceed the critical values. This means the proposed methods do not differ significally in accuracy and validity with standard method. Also, this chapter described a simple and sensitive spectrophotometric method for determination of chlorpromazine hydrochloride (CPZ) based on oxidative coupling reaction between (CPZ) and the reagent (2,5 - dimethoxyaniline) in the presence of oxidizing agent and acidic medium, to form blue complex soluble in water that has maximum absorption at wavelength (717) nm.Beer's law was obeyed between (0.05 - 14) µg.ml - 1 , a molar absorptivity (4.04 * 104) L.mol - 1.cm - 1 , Sandal's sensitivity (0.0087) µg.ml - 2, the LOD was (0.024) µg.ml - 1 , LOQ was (0.082) µg.ml - 1 , average recovery was 99.94 %, and the average of relative standard deviation was 0.149 %. This method was applied successfully for the determination of (CPZ) in pharmaceutical formulations (tablets and injection), the analytical results were compared with the claimed content of pharmaceuticals and also with the standard method was used for determination of (CPZ), evaluating the proposed method results by using F and t - test. It was found results experimental F and t value at 95% confidence level did not exceed the critical values. This means the proposed method do not differ significally in accuracy and validity with standard method
