Author name:
رشا عبد الكاظم طعمة
Supervisor name:
بتول علي شهاب
Abstract:
اجريت هذه الدراسة لمعرفة توزيع الانماط الوراثية للجين (Oxoguanine glycosylase - OGG1) في المجتمع العراقي وعلاقته بمرض ابيضاض الدم النقياني الحاد (Acute Myeloid Leukemia - AML) ، اذ شملت الدراسة (68) مريضا مصابين بمرض (AML) مع (60) شخصا من الاصحاء (مجموعة السيطرة) . واخذت عينات الدم من مستشفى بغداد التعليمي (شعبة امراض الدم) والجامعة المستنصرية / ( المركز الوطني لبحــوث وعلاج امراض الـــدم ) وللمدة من تشرين الثاني 2014 ولغاية شباط 2015 . كما تم تقسيم مجموعة المرضى ومجموعة السيطرة الى اربع مجموعات فرعية بحسب التدخين والجنس فقد صنفت الى ذكر، انثى ، مدخن ، غير مدخن ، وقد اخذت لهم نتائج المؤشرات الخاصة بصورة تحليل الدم الكامل Complete Blood picture) ).اما الكشف عن تعدد النمط الوراثي للجين OGG1)) فقد اجري في مختبر البيولوجي الجزيئي/ كلية العلوم للبنات باستخدام تقنية تفاعل البوليميرز المتسلسل(Polymerase Chain Reaction - PCR) وكذلك استخدمت تقنية تحديد تعدد الاشكال لطول القطعة (Restriction Fragment Length Polymorphism - RFLP) واستخدام الانزيم القاطع Fun4H1)) . اظهرت نتائج الدراسة ان هناك فروقا معنوية بين المرضى والاصحاء في جميع المؤشرات السريرية، وفيما يخص علاقة هذه المؤشرات مع الفئات العمرية للمرضى فقد اظهرت المؤشرات(White blood cells Count - WBCC) و(Red blood cells Count - RBCC) و(Hemoglobin - Hb Concentration) فروقا معنوية فيما بينها في حين لم تظهر اي فروقا فيما بينها فيما يتعلق بالجنس. كما اوضحت نتائج دراسة تعدد النمط الوراثي ان هناك فروقا معنوية بين المرضى، اذ كانت النسبة 30.88, 67.65, 1.47% لكل من الانماط (GG , CG , CC) على التوالي وبفرق معنوي عالي (P<0.01) . اما في السيطرة فقد كانت 38.33 , 60.00 , 1.67% لكل من الانماط الوراثية GG , CG , CC)) وعلى التوالي وبفرق معنوي عالي (P<0.01). في حين لم تكن الفروق بين هذه الانماط وبين المرضى والاصحاء معنوية الا في النمط الوراثي ((CC اذ كانت 30.88 , 38.33% لكل من المرضى والاصحاء على التوالي. اظهرت النتائج ان توزيع تعدد النمط الوراثي في مجموعة السيطرة بحسب الجنس ان نسبة الافراد الذين يحملون النمط الوراثي الحاوي على الاليل المطفر(G) في الذكور 40.52% وفي الاناث كانت النسبة 42.86% ، اما في مجموعة المرضى كانت النسبة الاكبر في الذكور اذ بلغت 69.44% وفي الاناث 65.63% .اما توزيع الانماط الوراثية بحسب التدخين فقد اظهر ان هناك فرقا معنويا بين تعدد الانماط للمرضى اذ كان للمدخنين 1.47 , 62.07 , 34.48% وغير المدخنين 0.00, 71.79 , 28.21% لكل من CC , CG , GG)) وعلى التوالي اذ كان هناك اختلاف معنوي بين المرضى المدخنين وغير المدخنين في النمط الوراثي (CG) . اما مجموعة السيطرة فقد كانت نسبة المدخنين هي 2.94, 41.18 , 55.88% ولغير المدخنين 0.00, 42.31 ,57.69% لكل من GG), CG،CC) على التوالي. فقد اختلفت الانماط الوراثية معنويا فيما بينها ولم تكن الفروق معنوية بين المدخنين وغير المدخنين.واظهرت نتائج توزيع الانماط الوراثية بحسب الفئة العمرية بان اكثر المرضى كانوا في الفئة العمرية (30 - 50 سنة) وكان المجموع (32) مريضا. وقد بينت النتائج ان في الفئة الاقل من30 سنة كانت نسبة الانماط ) 0.00%, 76.47% , 23.53% ) ، وفي الفئة )30 - 50) كانت (3.13%, 68.75 %, 28.13%) اما في فئة الاكثر من (50) سنة فقد كانت (0.00%, 57.89% , 42.11% ) لكل من الانماط (CC , CG , GG) وعلى التوالي. اذ كانت الفروق معنوية بين الانماط في كل فئة من الفئات (P<0.01) وكذلك بين الفئات لكل من النمطين CC) وCG) فقط (P<0.01). اما توزيع الانماط الوراثية بحسب السجل العائلي اظهر ان (25) فردا من مجموع (68) لم يكن لديهم سجل عائلي للمرض و( 19) فردا من الذين لديهم اقارب من الدرجة الاولى مصابين بالمرض و(24) فردا من الذين لديهم اقارب من الدرجة الثانية، اختلفت الانماط الوراثية فيما يتعلق بدرجة القرابة وكذلك بين درجات القرابة لكل من النمطين ((CC , CG فحسب.توصلت نتائج هذه الدراسة الى ان اكثر الانماط الوراثية انتشارا في المجتمع العراقي (كاصحاء ومرضى) هو النمط الوراثي (CG) للجين ((OGG1 وان الجنس والتدخين والسجل العائلي لاتعد من عوامل الخطورة في حين من الممكن عد العمر عامل من عوامل خطورة للاصابة بـ(AML) . | This study was conducted to determine the distribution of the genetic patterns of gene Oxoguanine glycosylase also known as (OGG1) in Iraqi population and its relationship with (Acute Myeloid Leukemia - AML) disease.The study was included (68) AML patients with (60) healthy people. Blood samples were taken from the Baghdad Teaching Hospital (Department of Hematology) and from Al Mustansiriya University / (The National Center for research and treatment of blood diseases), for the period from November (2014) until February (2015). Genotyping of (OGG1) was carried out by (Polymerase Chain Reaction - PCR) - (Restriction Fragment Length Polymorphism - RFLP) using enzyme restriction (Fun4H1).The study results showed that there were significant differences between patients and healthy controls, in Blood picture parameters, As well, the relationship between Blood picture with the age groups for patients group, (Hemoglobin - Hb g/dl concentration), (Red blood cells Count - RBCC) and (White blood cells count - WBCC) have shown significant differences between Patients and Healthy, while did not show any differences among them according to Gender.The genotyping results showed that there were significant difference between all genotype polymorphism of (OGG1) in both patients and controls. It was (30.88 ، 67.65 ، 1.47%) in patients and was ( 38.33 60.00 ، ، 1.67% ) in controls for each of the (CC, CG and GG) respectively (P<0.01) .The difference between patients and controls was significant only in (CC) genotype, It was (30.88 and 38.33%) for both patients and controls respectively.The distribution of the polymorphism genotype according to Gender in the control group, shown that the number of individuals who carry the genotype containing the allele mutagenic (G), equal in the both males and females, as were (13) individual, and the patients had the largest number is in the male reaching (26), and in females (21).The distribution of genotypes in according with smoking, showed that there was a significant difference between the polymorphism of patterns for smokers patients (34.48, 62.07, 1.47%) and non - smokers (28.21, 71.79, 0 : 00%) for each of the CC, CG and GG respectively . There is only significant difference between patients smokers and non - smokers in genotype (CG).In control , the proportion of healthy smokers was (55.88, 41.18, 2.94%) and non - smokers was (57.69, 42.31, 0.00%) for each of the (CC, CG and GG), respectively. Genetic patterns varied significantly among them were not significant differences between smokers and non - smokers.Results of distribution of genotypes in accordance to the age group showed that most patients were in the age group between (30 - 50 years) and it was total (32) patients. The results showed that in the category of least 30 years the proportion of genetic patterns were (23.53, 76.47, 0.00%) and in category (30 - 50) were (28.13, 68.75, 3.13%) but in the class of more than (50) years were (42.11, 57.89, 0.00%) for each of the patterns (CC, CG, GG) respectively.There were significant differences between the patterns in each of the categories (P<0.01), as well as between the groups for each of the types (CC) and (CG) only (P<0.01).The distribution of genotypes according to the family record has showed that (25) person of the total (68) did not have a family history of the disease and (19) individuals who have first - degree relatives with the disease, and (24) individuals who have relatives from the second - degree, Genetic patterns differed among themselves in relation with the degree of kinship, as well as degrees of kinship between both types (CC, CG) only.The results of this study found that the most prevalent genetic patterns in Iraqi population (Healthy and patients) represents the genotype of (CG) the gene (OGG1) and Gender, smoking, and family record do not represent the risk factors but age could be considered a risk factor for the old injury to (AML).
