اسم المؤلف:
طارق قادر طلاب
اسم المشرف:
محمد عبد الاخوة الفحام | فائق ايشو كوريال
المستخلص:
التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض التهاب المفاصل الالتهابي المزمن مع معدلات كبيرة للمراضة والوفيات .التشخيص المبكر مهم للمعالجة وتحقيق افضل النتائج . لقد اجريت هذه الدراسة في الفترة ما بين بداية تشرين الثاني عام 2016 وحتى نهاية تشرين الثاني عام 2017 على 90 شخصا تم تشخيص 50 منهم على انهم مصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (مجموعة المرضى) الذين كانوا يحضرون للعيادة الخارجية للمفاصل بمستشفى بغداد التعليمي وكان هناك ايضا 40 اخرون من مجموعة الاصحاء. تم جمع عينات الدم من المرضى والاصحاء لاكتشاف تعدد الاشكال الجيني للكالكتين - 8 والذي تم اجراؤه بواسطة تفاعل سلسلة البوليميريز الخاص بتضخيم الطفرة (ARMS - PCR)كما تم تقييم مستوى الكالكتين - 8 والاجسام المضادة لل CCP في مصل الدم بواسطة مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالانزيم ELISA)). تم قياس بروتين سي التفاعلي( CRP) بواسطة nephlometer كما تم فحص العامل الروماتويدي RF) ) بواسطة طريقة تراص اللاتكس . كان مجموع مرضى الدراسة الحالية 50 مريضا، كان متوسط اعمارهم (10.4±46.5) سنة ، وكانت نسبة الاناث سائدة اكثر من الذكور في نسبة (F : M 2.6 : 1). لقد اوضحت الدراسة الحالية انه لم يكن هناك اختلاف كبير بين المرضى والاصحاء في ما يتعلق بتعدد الاشكال الجيني للكالكتين - 8 وكشفت الدراسة الحالية ان مستوى الكالكتين - 8 كان اعلى في مجموعة الاصحاء (87.83 ± 182.93) من مجموعة المرضى ( 36.68± 25.79 ) وهذا الفرق ذو دلالة احصائية (P<0.001 ) ,في ما يتعلق بالاجسام المضادة للCCP فقد تم اكتشافها في 45 من المرضى بينما كانت سالب في جميع عناصر مجموعة الاصحاء والفرق كان ذو دلالة احصائية P <0.001 ) ) ,كما اظهرت الدراسة ان بروتين سي التفاعلي كان موجبا في 25 مريضا وفي 11 فردا من مجموعة الاصحاء وهذا الفرق ذو قيمة احصائية (p= 0.03), كما كشفت النتائج الحالية ان اختبار العامل الروماتويدي كان موجبا في 25 مريضا وكذلك 9 افراد من مجموعة الاصحاء وهذا الفرق ذو دلالة احصائية (p= 0.007) ,كما ان معدل ترسيب الدم لمجموعة المرضى اعلى من مجموعة الاصحاء وذو دلالة احصائية عالية (P <0.0001 ) . لقد اوضحت الدراسة انه لم يكن هناك اي اختلاف ملحوظ بين مجموعة المرضى ومجموعة الاصحاء فيما يتعلق بتعدد الاشكال الجيني للكالكتين - 8كما بينت الدراسة ان لمستوى الكالكتين - 8 في مصل الدم نتائج ممتازة للتمييز بين مجموعة المرضى ومجموعة الاصحاء.ان مستويات الكالكتين - 8 كانت اعلى في مجموعة الاصحاء من مجموعة المرضى , كان هناك ارتباط كبير سلبي بين مستويات الكالكتين - 8 والاجسام المضادة للCCPومعدل ترسيب الدم والعامل الروماتزمي وهذا يشير الى ان مستوى منخفض من الكالاكتين - 8 يرتبط بشكل كبير مع مستوى عال ( مستوى متزايد) من الاجسام المضادة للCCPومعدل ترسيب الدم والعامل الروماتويدي ، وبالتالي يمكن ان يشير الى نشاط المرض وشدته. | Rheumatoid arthritis is chronic inflammatory arthritis disease with significant morbidity and mortality .Early diagnosis is important for beter treatment and outcome. Galectins are potent immune regulators and modulate a range of pathological processes, such as inflammation, autoimmunity, and cancer, Accumulated evidence shows that several family members of galectins play positive or negative roles in the disease development of RA, through their effects on T and B lymphocytes, myeloid lineage cells, and fibroblast - like synoviocytes. This case controls study assess the association between serum galactin - 8 gene polymorphism in RA and controls .And also measure the serum level of Galectin - 8 in RA patient and controls and its validity in early diagnosis. Patients and Methods : This study was conducted in the period between November 2016 till the end of November 2017 on ninety (90) subjects, fifty (50) of them (patient group) were diagnosed as established RA patients, who were attending the Rheumatology Outpatient Clinic of Baghdad Teaching hospital, and other forty (40) were apparently healthy control group. Blood samples were collected from patients and controls to assess serum galectin - 8 and ACCP by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA), the CRP was measured by nephlometer, and RF by latex agglutination method, Whereas Galectin - 8 gene Polymorphism done by Amplification - Refractory Mutation System - PCR (ARMS - PCR).Results : 50 case study group included in the current study, their mean age 46.5±10.4 years, the females were predominant than males in a ratio (F : M 2.6 : 1). The current study revealed that serum levels of galectin - 8) higher in control group (182.93±87.83) than patient group (36.68±25.79) and this difference is statistically significant (P - value < 0.001).At the optimum cut off value of serum gal - 8 ≤ 95.7 we found that maximum accuracy was 95.6 , sensitivity 98.0%, specifity 92.5% and AUC was 0.971 this indicate that the biomarker has excellent valid results to differentiate bet patient and control. In the present study there was negative significant correlation between serum galectin - 8 and ESR,ACCP,RF. there was no significant difference between patients and controls regarding galectin - 8 gene polymorphism. TT allele had the highest association with RA while AT allele had the weakest association with RA, however; all these alleles did not associated significantly with RA.Anti - CCP antibodies were detected in 45 (90.0%) patients and were not detected only in 5 (10.0%) patients. Out of 40 healthy controls; the anti - CCP was negative in all healthy controls (100.0%), , with extremely statistical difference (P <0.001) between the patients and healthy control group. The present study showed that CRP was positive in 25 patients (50.0 %), and in 11 subjects (27.5%) from control group and this difference is statistically significant p - value= 0.03The present findings revealed that RF test was positive in only 25 patients (50.0%), and was positive in nine subjects (22.5%) from control group and this difference was statistically significant (P - Value = 0.007 ), Mean level of ESR of patient group higher than control group and is highly statistically significant (P - Value < 0.0001).Conclusions : The study shown that there was no significant difference between patient and controls regarding galectin - 8 gene polymorphism, and there was significantly less serum galectin - 8 in patient compared to control, also there was negative significant correlation between serum galectin - 8 and ESR,ACCP,RF.At the optimum cut off value of serum gal - 8 ≤ 95.7 we found that maximum accuracy was 95.6 , sensitivity, specifity and AUC was 0.971 this indicate that the biomarker has excellent valid results to differentiate between patient and control
اسم المؤلف:
ايمان حسن فليح
اسم المشرف:
عفان عزت حسن | الفت محمد علي النقاش
المستخلص:
العقم مشكلة عالمية تؤثر على الملايين من الازواج ،ان اقرب تعريف للعقم هو مرض يصيب الجهاز التناسلي ويؤدي الى الفشل في تحقيق الحمل السريري بعد مرور12 شهرا او اكثر من الجماع الجنسي غير المحمي.وقد اقترحت العديد من الدراسات وجود تاثير ايجابي في خدش بطانة الرحم المقصودة على معدل نجاح انغراس البيضة المخصبة، وخاصة في النساء اللاتي عانوا فشل متكرر او اجهاض متكرر او العقم بدون اسباب مبررة. احداث خدش في بطانة الرحم يعزز رد فعل التهابي وهو مفيد لتفضيل زرع الجنين. يتم تجنيد الخلايا القاتلة الطبيعية والبلاعم والخلايا الشجيرية في الموقع المصاب وكميات متزايدة من السايتوكينات وعوامل النمو والجاذبات الكيمياوية، مثل عامل النخر (TNF - α) وinterleukin - 6 (IL - 6) ، مما يعزز غرس ناجح.صممت الدراسة لتقصي تاثير خدش بطانة الرحم على افراز المصل والبطانة من TNF - α وIL - 6 ، وتاثيره على تعزيز عملية الزرع الناجحة. اجريت الدراسة في مستشفى العلوية التعليمي ومركزمتخصص لعلاج العقم في بغداد. سجلت هذه الدراسة مريضات يعانون من عقم غير مفسر لاكثر من سنة وبعمر اقل من 45 عاما. تم اجراء دراسة هرمونية اساسية ، وتم تقسيم عينة الدراسة كما هو محدد الى ثلاث مجموعات ، 31 (29.5 ٪) على الجماع العفوي الطبيعي ، 31 (29.5 ٪) للتلقيح داخل الرحم (IUI) و43 (41.0 ٪) للتخصيب الاصطناعي) الاخصاب خارج الجسم اوطفل الانبوب) ثم تعريض جميع المريضات الى خدش بطانة الرحم في اليوم 8 من الدورة الشهرية (الدورة التي سبقت دورة الاخصاب خارج الجسم اوطفل الانبوب في مجموعة الاخصاب الاصطناعي او طفل الانبوب) ، عن طريق استخدام الناظور الرحمي ، تم قياس TNF - α وIL - 6 في افرازات المصل والبطانة قبل وبعد الخدش.كانت معدلات الحمل 22 (33.33 ٪) ، 20 (30.30 ٪) ، و24 (36.4 ٪) عن مجموعة الجماع العفوي الطبيعي ، التلقيح داخل الرحم ، والتخصيب الاصطناعي، على التوالي ، وكانت حسابات الاختطار النسبي للحمل اعلى للمجموعة العفوية مع 1.194 RR ، 95٪ CI (0.892 - 1.1601) ، تليها مجموعة التلقيح داخل الرحم مع RR 1.038 ، 95٪ CI (0.757 - 1.423) ، وادنى في مجموعة التلقيح داخل الرحم ، مع RR 0.824 ، وCI 95٪ (0.600 - 1.131).من خلال قياس اثنين من اهم السيتوكينات في افرازات المصل والبطانة من المرضى المشاركين في هذه الدراسة قبل وبعد خدش بطانة الرحم ، وجد انه كان هناك فرق ذو دلالة احصائية (قيمة p <0.001) في TNF المصل والبطانة لانها كانت 3.84 ± 2.41 بيكوغرام / ديسيلتر ، و3.81 ± 2.30 بيكوغرام / ديسيلتر ، على التوالي ، وارتفعت الى 17.35 ± 6.39 بيكوغرام / ديسيلتر في المصل و22.84 ± 9.67 بيكوغرام / ديسيلتر في افرازات بطانة الرحم بعد خدش. كما اظهر IL6 اختلافا معنويا في المصل وفي افرازات بطانة الرحم ، حيث بلغ متوسط مستويات المصل IL6 4.27 ± 2.18 بيكوغرام / ديسيلتر قبل الخدش وارتفع الى 16.46 ± 4.27 بيكوغرام / ديسيلتر بعد الخدش ، في حين كان IL6 في افراز بطانة الرحم 3.86 ± 2.42 بيكوغرام / ديسيلتر قبل الخدش وزيادة الى 22.35 ± 9.14 بيكوغرام / ديسيلتر بعد الخدش.كان تاثير خدش بطانة الرحم على مؤشر النبض ذو دلالة احصائية مع فارق متوسط 0.893 ± 0.393 حيث كان 3.584 ± 0.373 قبل الخدش وانخفض الى 2.690 ± 0.357 بعد الخدش ، مع تغير متوسط النسبة بنسبة 24.54٪ ± 9.95٪.كانت هناك علاقة ارتباط معتدلة ذات دلالة احصائية مهمة بين تطور الحمل وارتفاع مستوى المصل والـ TNF ، وكانت اعلى في افرازات بطانة الرحم من TNF المصل ، ولكن بالنسبة لـ IL6 لم يكن هناك سوى علاقة ضعيفة ذات دلالة احصائية بين بطانة الرحم IL6 والحمل.وخلصت هذه الدراسة الى ان خدش بطانة الرحم يزيد معدل الحمل في جميع مجموعات الدراسة ولكن الحمل العفوي اكثر من التلقيح داخل الرحم، والاخير اكثر من التخصيب الاصطناعي. يسبب خدش بطانة الرحم زيادة كبيرة في تركيزات المصل وافرازات البطانة من TNF - α وIL - 6. وارتبط ارتفاع مستويات TNF - α وIL - 6 مع نتائج حمل افضل. ان خدش بطانة الرحم يقلل من معدل مؤشر المقاومة الشريانية للشريان الرحمي الذي يعني معدل تدفق افضل للدم وبالتالي تحسين نتيجة الحمل. | Infertility is a worldwide problem, affecting millions of couples, and never an old subject. Infertility is “a disease of the reproductive system defined by the failure to achieve a clinical pregnancy after 12 months or more of regular unprotected sexual intercourse. Several studies have suggested a favorable effect of endometrial injury on the implantation success rate, especially in women with recurrent implantation failure or recurrent abortion or unexplained infertility. When local injury - induced in endometrial tissue this enhance an inflammatory reaction which is useful for favors implantation of embryo. Natural killer cells, macrophages, and dendritic cells are recruited to the injured site and increased quantities of cytokines, growth factors, and chemokines like Tumor necrosis factor - alpha, and interleukin - 6, all are secreted, thus resulting in a successful implantation. This prospective interventional study was designed to evaluate the effect of endometrial scratch on serum and endometrial secretion of Tumor necrosis factor - alpha and interleukin - 6, and its effect on promoting successful implantation. The study was done in Al - Alwia Teaching Hospital and privet infertility treatment center in Baghdad from January 2016 till December 2017. This study enrolled 105 female patients with unexplained infertility for more than 1 year and with age under 45 years. Basic hormonal study was done, and study sample was divided as indicated into three groups, 31 (29.5%) for natural conception, 31 (29.5%) for intrauterine insemination and 43 (41.0%) for in vitro fertilization program ,then all patients undergone endometrial scratch, at day 8 of menstrual cycle (in in vitro fertilization program group the scratch of endometrium done in the cycle that preceded the in vitro fertilization procedure ), by using hysteroscopy. Tumor necrosis factor - alpha, and interleukin - 6 was measured in serum and endometrial secretions before and after scratch. pregnancy rates for three groups was 22 (33.33%), 20 (30.30%), and 24 (36.4%) for Natural, Intra Uterine Insemination and In Vitro Fertilization , respectively and when calculate the relative risk (beneficial risk) for pregnancy it reveal that the highest for Natural conception group with 1.194 RR, 95% confidence interval (0.892 - 1.1601), followed by Intra Uterine Insemination group with RR of 1.038, 95% confidence interval (0.757 - 1.423), and lowest in In Vitro Fertilization group, with RR of 0.824, and 95% confidence interval (0.600 - 1.131). By measuring two of the most important cytokines in serum and endometrial secretions of patients involved in this study both before and after endometrial scratch, it was found that there was a highly significant difference (p - value <0.001) in serum and endometrial Tumor necrosis factor - alpha, as were 3.84 ± 2.41 pg/dl, and 3.81 ±2.30 pg/dl, respectively, and increased to 17.35 ±6.39 pg/dl in serum and 22.84 ±9.67 pg/dl in endometrial secretions after scratch. Also interleukin - 6 showed highly significant difference in serum and in endometrial secretions, as the mean serum levels of IL6 was 4.27 ±2.18 pg/dl before scratch and increased to 16.46 ±4.27 pg/dl after scratch, while the interleukin - 6 in endometrial secretion was 3.86 ±2.42 pg/dl before scratch and increased to 22.35 ± 9.14 pg/dl after scratch. The effect of endometrial scratch on pulsatility index was statistically significant with a mean difference of 0.893 ±0.393 as it was 3.584 ± 0.373 before scratch and decreased to 2.690 ± 0.357 after scratch, with mean percent change of 24.54% ± 9.95% reduction. There was a moderate statistically significant positive correlation between developing pregnancy and higher serum and endometrial Tumor necrosis factor - alpha, and that it was higher in endometrial secretions than serum Tumor necrosis factor - alpha , but for interleukin - 6 there was only a weak statistically significant correlation between endometrial interleukin - 6 and pregnancy. This study concluded that endometrial scratch increase pregnancy rate in all study groups but Natural conception is more than Intra Uterine Insemination and Intra Uterine Insemination is more than In vitro Fertilization - Embryo Transfer. Endometrial scratch causes a significant increment in serum and endometrial concentration of Tumor necrosis factor - alpha and IL - 6. Higher levels of Tumor necrosis factor - alpha and interleukin - 6 were associated with better pregnancy outcomes. Endometrial scratch decrease pulsatility index which mean better blood flow rate and good pregnancy outcome.
