تقويم معدل الاستنبات ومستوى السايتوكينات في المريضات المصابات بالعقم الغير مفسر بعد الخضوع لخدش بطانة الرحم == Evaluation of Implantation Rate and Cytokines Level of unexplained Infertile Patients Undergoing Induced Endometrial Scratching
Author name:
ايمان حسن فليح
Supervisor name:
عفان عزت حسن | الفت محمد علي النقاش
General topic:
Medicine
Specific topic:
Obstetrics and Gynecology
Degree:
Doctorate
University:
University of Baghdad - Faculty Of Medicine
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
19T1634 - p.pdf
Abstract:
العقم مشكلة عالمية تؤثر على الملايين من الازواج ،ان اقرب تعريف للعقم هو مرض يصيب الجهاز التناسلي ويؤدي الى الفشل في تحقيق الحمل السريري بعد مرور12 شهرا او اكثر من الجماع الجنسي غير المحمي.وقد اقترحت العديد من الدراسات وجود تاثير ايجابي في خدش بطانة الرحم المقصودة على معدل نجاح انغراس البيضة المخصبة، وخاصة في النساء اللاتي عانوا فشل متكرر او اجهاض متكرر او العقم بدون اسباب مبررة. احداث خدش في بطانة الرحم يعزز رد فعل التهابي وهو مفيد لتفضيل زرع الجنين. يتم تجنيد الخلايا القاتلة الطبيعية والبلاعم والخلايا الشجيرية في الموقع المصاب وكميات متزايدة من السايتوكينات وعوامل النمو والجاذبات الكيمياوية، مثل عامل النخر (TNF - α) وinterleukin - 6 (IL - 6) ، مما يعزز غرس ناجح.صممت الدراسة لتقصي تاثير خدش بطانة الرحم على افراز المصل والبطانة من TNF - α وIL - 6 ، وتاثيره على تعزيز عملية الزرع الناجحة. اجريت الدراسة في مستشفى العلوية التعليمي ومركزمتخصص لعلاج العقم في بغداد. سجلت هذه الدراسة مريضات يعانون من عقم غير مفسر لاكثر من سنة وبعمر اقل من 45 عاما. تم اجراء دراسة هرمونية اساسية ، وتم تقسيم عينة الدراسة كما هو محدد الى ثلاث مجموعات ، 31 (29.5 ٪) على الجماع العفوي الطبيعي ، 31 (29.5 ٪) للتلقيح داخل الرحم (IUI) و43 (41.0 ٪) للتخصيب الاصطناعي) الاخصاب خارج الجسم اوطفل الانبوب) ثم تعريض جميع المريضات الى خدش بطانة الرحم في اليوم 8 من الدورة الشهرية (الدورة التي سبقت دورة الاخصاب خارج الجسم اوطفل الانبوب في مجموعة الاخصاب الاصطناعي او طفل الانبوب) ، عن طريق استخدام الناظور الرحمي ، تم قياس TNF - α وIL - 6 في افرازات المصل والبطانة قبل وبعد الخدش.كانت معدلات الحمل 22 (33.33 ٪) ، 20 (30.30 ٪) ، و24 (36.4 ٪) عن مجموعة الجماع العفوي الطبيعي ، التلقيح داخل الرحم ، والتخصيب الاصطناعي، على التوالي ، وكانت حسابات الاختطار النسبي للحمل اعلى للمجموعة العفوية مع 1.194 RR ، 95٪ CI (0.892 - 1.1601) ، تليها مجموعة التلقيح داخل الرحم مع RR 1.038 ، 95٪ CI (0.757 - 1.423) ، وادنى في مجموعة التلقيح داخل الرحم ، مع RR 0.824 ، وCI 95٪ (0.600 - 1.131).من خلال قياس اثنين من اهم السيتوكينات في افرازات المصل والبطانة من المرضى المشاركين في هذه الدراسة قبل وبعد خدش بطانة الرحم ، وجد انه كان هناك فرق ذو دلالة احصائية (قيمة p <0.001) في TNF المصل والبطانة لانها كانت 3.84 ± 2.41 بيكوغرام / ديسيلتر ، و3.81 ± 2.30 بيكوغرام / ديسيلتر ، على التوالي ، وارتفعت الى 17.35 ± 6.39 بيكوغرام / ديسيلتر في المصل و22.84 ± 9.67 بيكوغرام / ديسيلتر في افرازات بطانة الرحم بعد خدش. كما اظهر IL6 اختلافا معنويا في المصل وفي افرازات بطانة الرحم ، حيث بلغ متوسط مستويات المصل IL6 4.27 ± 2.18 بيكوغرام / ديسيلتر قبل الخدش وارتفع الى 16.46 ± 4.27 بيكوغرام / ديسيلتر بعد الخدش ، في حين كان IL6 في افراز بطانة الرحم 3.86 ± 2.42 بيكوغرام / ديسيلتر قبل الخدش وزيادة الى 22.35 ± 9.14 بيكوغرام / ديسيلتر بعد الخدش.كان تاثير خدش بطانة الرحم على مؤشر النبض ذو دلالة احصائية مع فارق متوسط 0.893 ± 0.393 حيث كان 3.584 ± 0.373 قبل الخدش وانخفض الى 2.690 ± 0.357 بعد الخدش ، مع تغير متوسط النسبة بنسبة 24.54٪ ± 9.95٪.كانت هناك علاقة ارتباط معتدلة ذات دلالة احصائية مهمة بين تطور الحمل وارتفاع مستوى المصل والـ TNF ، وكانت اعلى في افرازات بطانة الرحم من TNF المصل ، ولكن بالنسبة لـ IL6 لم يكن هناك سوى علاقة ضعيفة ذات دلالة احصائية بين بطانة الرحم IL6 والحمل.وخلصت هذه الدراسة الى ان خدش بطانة الرحم يزيد معدل الحمل في جميع مجموعات الدراسة ولكن الحمل العفوي اكثر من التلقيح داخل الرحم، والاخير اكثر من التخصيب الاصطناعي. يسبب خدش بطانة الرحم زيادة كبيرة في تركيزات المصل وافرازات البطانة من TNF - α وIL - 6. وارتبط ارتفاع مستويات TNF - α وIL - 6 مع نتائج حمل افضل. ان خدش بطانة الرحم يقلل من معدل مؤشر المقاومة الشريانية للشريان الرحمي الذي يعني معدل تدفق افضل للدم وبالتالي تحسين نتيجة الحمل. | Infertility is a worldwide problem, affecting millions of couples, and never an old subject. Infertility is “a disease of the reproductive system defined by the failure to achieve a clinical pregnancy after 12 months or more of regular unprotected sexual intercourse. Several studies have suggested a favorable effect of endometrial injury on the implantation success rate, especially in women with recurrent implantation failure or recurrent abortion or unexplained infertility. When local injury - induced in endometrial tissue this enhance an inflammatory reaction which is useful for favors implantation of embryo. Natural killer cells, macrophages, and dendritic cells are recruited to the injured site and increased quantities of cytokines, growth factors, and chemokines like Tumor necrosis factor - alpha, and interleukin - 6, all are secreted, thus resulting in a successful implantation. This prospective interventional study was designed to evaluate the effect of endometrial scratch on serum and endometrial secretion of Tumor necrosis factor - alpha and interleukin - 6, and its effect on promoting successful implantation. The study was done in Al - Alwia Teaching Hospital and privet infertility treatment center in Baghdad from January 2016 till December 2017. This study enrolled 105 female patients with unexplained infertility for more than 1 year and with age under 45 years. Basic hormonal study was done, and study sample was divided as indicated into three groups, 31 (29.5%) for natural conception, 31 (29.5%) for intrauterine insemination and 43 (41.0%) for in vitro fertilization program ,then all patients undergone endometrial scratch, at day 8 of menstrual cycle (in in vitro fertilization program group the scratch of endometrium done in the cycle that preceded the in vitro fertilization procedure ), by using hysteroscopy. Tumor necrosis factor - alpha, and interleukin - 6 was measured in serum and endometrial secretions before and after scratch. pregnancy rates for three groups was 22 (33.33%), 20 (30.30%), and 24 (36.4%) for Natural, Intra Uterine Insemination and In Vitro Fertilization , respectively and when calculate the relative risk (beneficial risk) for pregnancy it reveal that the highest for Natural conception group with 1.194 RR, 95% confidence interval (0.892 - 1.1601), followed by Intra Uterine Insemination group with RR of 1.038, 95% confidence interval (0.757 - 1.423), and lowest in In Vitro Fertilization group, with RR of 0.824, and 95% confidence interval (0.600 - 1.131). By measuring two of the most important cytokines in serum and endometrial secretions of patients involved in this study both before and after endometrial scratch, it was found that there was a highly significant difference (p - value <0.001) in serum and endometrial Tumor necrosis factor - alpha, as were 3.84 ± 2.41 pg/dl, and 3.81 ±2.30 pg/dl, respectively, and increased to 17.35 ±6.39 pg/dl in serum and 22.84 ±9.67 pg/dl in endometrial secretions after scratch. Also interleukin - 6 showed highly significant difference in serum and in endometrial secretions, as the mean serum levels of IL6 was 4.27 ±2.18 pg/dl before scratch and increased to 16.46 ±4.27 pg/dl after scratch, while the interleukin - 6 in endometrial secretion was 3.86 ±2.42 pg/dl before scratch and increased to 22.35 ± 9.14 pg/dl after scratch. The effect of endometrial scratch on pulsatility index was statistically significant with a mean difference of 0.893 ±0.393 as it was 3.584 ± 0.373 before scratch and decreased to 2.690 ± 0.357 after scratch, with mean percent change of 24.54% ± 9.95% reduction. There was a moderate statistically significant positive correlation between developing pregnancy and higher serum and endometrial Tumor necrosis factor - alpha, and that it was higher in endometrial secretions than serum Tumor necrosis factor - alpha , but for interleukin - 6 there was only a weak statistically significant correlation between endometrial interleukin - 6 and pregnancy. This study concluded that endometrial scratch increase pregnancy rate in all study groups but Natural conception is more than Intra Uterine Insemination and Intra Uterine Insemination is more than In vitro Fertilization - Embryo Transfer. Endometrial scratch causes a significant increment in serum and endometrial concentration of Tumor necrosis factor - alpha and IL - 6. Higher levels of Tumor necrosis factor - alpha and interleukin - 6 were associated with better pregnancy outcomes. Endometrial scratch decrease pulsatility index which mean better blood flow rate and good pregnancy outcome.
