Author name:
حيدر عبد جبار داود العمار
Supervisor name:
مناف صالح داود | محمد كاظم الحطاب
Abstract:
يعتبر داء الصدفية من الامراض الالتهابية الشائعة التي تصيب الجلد وهو ذاتي المناعة ويصيب الناس بمعدل (2 - 4)% من مجموع سكان العالم. خلايا T المخترقة لانسجة الجلد، الانترلوكينات، والسايتوكينات مثل visfatin)) ، وهرمونhigh molecular weight adiponectin - ذات اوزان جزيئية كبيرة ، وبروتينات رابطة ريتونولية رباعية (RBP - 4) مع البروتين الشحمي الواطئ الكثافة المؤكسدox - LDL جميعها تؤثر بداء الصدفية. عادة يبدو جلد المريض بداء الصدفية مقشرا ومغلف بلون ابيض فضيا وممكن ان يصيب بقية اجزاء الجسم. يطرا على حياة المريض بداء الصدفية نفس ما يطرا على مرضى السكري من الدرجة الثانية او المرضى النفسيين او مرضى القلب من تغيرات. ويكون المريض بداء الصدفية بدينا مقارنة بعامة الناس. على الرغم من ان معرفتنا بسبب السمنة التي يصاب بها المريض بداء الصدفية الا ان هنالك الكثير من الدراسات التي وضعت بهذا الشان تفترض بان السبب هو افراز السايتوكينات المحفزة للالتهاب بواسطة الانسجة الشحمية ربما هو المسؤل عن تدهور حالة الصدفية. الدراسة الحالية قامت باجراء اختبارات لقياس التغيرات الحاصلة في مستويات انزيم الفيزفاتن ، وهرمون سايتوكين دهني ذات اوزان جزيئية كبيرة HMW - adiponectin، وبروتينات رابطة ريتونولية رباعية (RBP - 4) مع البروتين الشحمي الوطئ الكثافة المؤكسدox - LDL وكذلك اقتران هكذا تغيرات مع مدى نشاط او استفحال المرض. الاهداف : ان هدف الدراسة هو : لمعرفة التغيرات الحاصلة في مستويات انزيم الفيزفاتنvisfatin ، السايتوكين الدهني(الاديبونكتين) ذات اوزان جزيئية كبيرةHMW - adiponectin ، وبروتينات رابطة ريتونولية رباعية (RBP - 4) مع البروتين الشحمي الواطئ الكثافة المؤكسدoxidized - LDL في مصل مرضى داء الصدفية قبل وبعد العلاج بالميثوتراكسيت بالمقارنة بمستوياتها في مجموعة الضبط وكذلك لتقييم تاثير ذلك العلاج على مستويات الدهون الاخرى في المصل وكذلك بقياس تاثيره على مناطق الصدفية وشدة المؤشرPASI score. اجريت مقارنة بين السايتوكينات الدهنية و(ox - LDL) المؤكسد مع مؤشر كتلة الجسم (BMI) ومنطقة الصدفية وشدة المؤشر (PASI) وقيمهم التخمينية في وباء الصدفية. اخيرا لتاسيس دور المعطيات المذكورة اعلاه في عملية نشؤ المرض( داء الصدفية). المواد وطرق البحث : اشتملت الدراسة على ست وثمانون شخص (86) من الحالات المطابقة في الجنس والعمر المطابقة للدراسة الحالية (43 مصابين بالصدفية و43 اشخاص اصحاء) اما الحالات المصاحبة بارتفاع ضغط الدم او داء السكري قد تم استبعادها من هذه الدراسة. متوسط العمر كان (41±14.37) للمرضى، بينما كان (35±18.66) لمجموعة الضبط. تم اجراء هذه الدراسة في استشارية الجلدية في مستشفى مرجان التعليمي في مدينة الحلة، وتم اجراء الاختبارات في مختبرات المستشفى ومختبر قسم الجهاز الهضمي خلال الفترة بين (حزيران 2013) الى (اب 2014). تم سحب عينات المصل الماخوذ من الدم لاستخدامه من اجل ايجاد مستوى واجراء اختبارات لقياس التغيرات الحاصلة في مستويات الفيزفاتنvisfatin ، السايتوكينات الدهنية ذات اوزان جزيئية كبيرةHMW - adiponectin ، وبروتينات رابطة ريتونولية رباعية (RBP - 4) مع البروتين الشحمي الواطئ الكثافة المؤكسدox - LDL ومستوى المحتوى الدهني العام في المصل. تم قياس هذه السايتوكيتات في جميع الحالات بواسطة طريقة الفحص المناعي ELISA. تم تقييم نشاط داء الصدفية وكفاءة الميثوتريكسيت بواسطة مؤشر شدة المرض (PASI) وتاثير الميثوتريكسيت على مستويات السايتوكينات الدهنية المذكورة اعلاه والبروتينات الدهنيه المؤكسدة ذات الكثافة الواطئةox - LDL في المصل. النتائج : اظهرت نتائج هذه الدراسة زيادة واضحة (p<0.05) في الفيزفاتنvisfatin ، الاديبونكتن ذات اوزان جزيئيه كبيرةHMW - adiponectin، ونسبة تركيز البروتين الدهني المؤكسد الواطئ الكثافة (ox - LDL) ، ونقصان واضح (p<0.05) في نسبة تركيز البروتين الريتونولي الرباعي الارتباط (RBP - 4) في مصل مرضى الصدفية عندما تقارن مع مجموعة الضبط. اظهرت الدراسة ارتباطا كبيرا بين (ox - LDL) والفيزفاتن visfatin، وبين الاديبونكتين ذو اوزان جزيئيه كبيرهHMW - adiponectin وكذلك البروتين الرباعي الارتباط الريتونوليRBP - 4. فيما اظهرت نتائج الدراسة انه ليس هنالك علاقة بين الفيزفاتن والاديبونكتن ذو اوزان جزيئية كبيرة والبروتين الدهني الواطئ الكثافة المؤكسد ومؤشر كتلة الجسم (BMI) بينما بينت الدراسة علاقة سلبية واضحة بين البروتين الرباعي الارتباطRBP - 4 مع BMI. من ناحية اخرى اكدت النتائج ارتباطا كبيرا مباشرا بين الفيزفاتنvisfatin والاديبونكتن ( HMW) و(ox - LDL) ومؤشر الشدة (PASI) في هذه الدراسة، بينت نتائج الدراسة ايضا ارتباطا سلبيا واضحا بين (PASI) والبروتين الرباعي الارتباط RBP - 4. بالاضافة الى ذلك يوجد اختلاف واضح في معدلات مستوى الدهون في مصل مرضى الصدفية عند المقارنة مع مجموعة الضبط. اخيرا اوضحت الدراسة ، تاثير الميثوتركسيت على مستوى السايتوكينات و(ox - LDL) ومستوى دهون الدم من خلال الانخفاض الكبير في مستوياتها بعد المعالجة وبواسطة متوسط الاختلاف الكبير في قيم (PASI) قبل وبعد المعالجة لمرض الصدفية. الاستنتاجات : تشير نتائج هذه الدراسة الى ان بعض السايتوكينات الدهنية في مصل الدم ومنها انزيم الفيزفاتنvisfatin ، الاديبونكتين ذات اوزان جزيئية كبيرة HMW - adiponectin، والبروتين ذو رابطة ريتونولية رباعية (RBP - 4) مع البروتين الشحمي الواطئ الكثافة المؤكسدox - LDL)) في مرضى داء الصدفية يمكن ان تكون مؤشرات جيدة للتنبؤ بشدة مرض الصدفية وكيفية متابعة العلاج. عند اجراء مقارنة في مرضى داء الصدفية بين السايتوكينات الدهنيه والبروتين الشحمي الواطئ الكثافة المؤكسدox - LDL مع مناطق الاصابة بالصدفية ومؤشر الشدة (PASI) اظهرت الدراسة ارتباط ايجابي ايجابيا مع فيزفاتن، الاديبونكتن ذات اوزان جزيئية كبيرة و(LDL)ox) المؤكسد،، بينما يرتبط سلبيا مع بروتين الرباعي الارتباط الريتنولي RBP - 4بينما اظهرت الدراسة عدم وجود ارتباط بين هذه السايتوكينات ومؤشر كتلة الجسم (BMI).اظهرت الدراسة علاقة قوية بين شدة المرض ومستوى دهون الدم المختلفة في مرضى الصدفية من خلال قياس مؤشر الشدةPASI)) قبل وبعد اخذ علاج MTXكما بينت نتائج الدراسة تاثيرا واضحا للميثوتريكسيت الفموي على مستوى دهون الدم و(ox - LDL) المؤكسد في مرضى الصدفية، بالاضافة الى تحسن سريع في حجم الصدفية، مما يشير الى الدور المناعي لهذا العلاج في داء الصدفية. | Psoriasis is a common inflammatory autoimmune skin disease that affects 2 - 4%of the world population. T - cells infiltration, interleukins and cytokines including adipocytokines like visfatin, high molecular weight - adiponectin(HMW - adiponectin) and retinol binding protein - 4(RBP - 4), together with oxidized low density lipoprotein(ox - LDL) have been implicated in psoriasis pathogenesis. Many epidemiological evidence speculate that patients with psoriasis may be more obese compared with the general population. Although the definite mechanism underlying the correlation between obesity and psoriasis is uncertain, several studies had hypothesized that, the secretion of pro - inflammatory cytokines by adipose tissue may deteriorate psoriasis. Objectives : The aim of the present study is : To investigate the changes of serum visfatin level, HMW - adiponectin, RBP - 4, and oxidized - LDL in psoriatic patients before and after treatment with oral methotrexate therapy in comparison to their levels in control subjects to evaluate the impact of this drug on their serum levels and on psoriatic lesions by measuring psoriasis area and severity index(PASI). To ascertain the association between these adipocytokines and oxidized - LDL with body mass index(BMI) and psoriasis area and severity index(PASI) and their predictive value in plaque psoriasis . Finally, to establish the role of above mentioned parameters in the pathogenesis of psoriasis. Subjects and Methods : A total of 86 subjects (43 with Psoriasis and 43 healthy controls) were enrolled in this study. Their mean age was (41± 14.37) for patients, and (35.81± 18.66) for the control group. The study conducted in dermatology outpatient clinic in Merjan Teaching Hospital in Hilla City, and investigations were done in laboratory units of the hospital through the period from June 2013 to September 2014. The sera obtained from blood were used to determine the level of serum visfatin, HMW - adiponectin, RBP - 4, oxidized - LDL by enzyme - linked immunosorbent assay(ELISA), while lipid profile levels were estimated by spectrophotometric kits. Assessment of psoriasis disease activity and methotrexate efficacy were done by psoriasis area and severity index (PASI)score and methotrexate effects on serum levels of the above mentioned adipokines and oxidized low density lipoprotein.Exclusion criteria include : any person with hypertension, diabetes mellitus, pregnancy, smoking, alcoholism, and other medical diseases even other types of psoriasis disease.Results : Results of this study showed significant increase (p˂0.05) of serum visfatin, HMW - adiponectin, and oxidized - LDL concentrations, and significant decreases (p˂0.05) of retinol binding protein - 4(RBP - 4) concentration in sera of plaque psoriasis when compared with control group. There was a significant correlation between oxidized - LDL and visfatin, HMW - adiponectin and retinol binding protein - 4(r = 0.81, 0.68, ̵ 0.77)(p value˂0.001) respectively . Regarding the anthropometric parameters, this study shows no correlation between visfatin, HMW - adiponectin, RBP - 4, oxidized - LDL and body mass index(BMI)(r= 0.121, 0.043, - 0.170, - 0.049)respectively(p˃0.05). The findings of the present study confirm a significant association between visfatin, HMW - adiponectin, RBP - 4 and oxidized - LDL and PASI score(r= 0.77, 0.64, ̵ 0.77, 0.72)(p˂0.001) respectively. Additionally, there was a significant mean difference in lipid profile in serum of psoriatic patients when compared to control subjects(p value˂0.001). Finally, the impact of systemic methotrexate on above adipocytokines and oxidized - LDL was determined by significant reduction of their levels after treatment and by a significant mean difference in PASI score before and after treatment in psoriatic lesions size. Conclusions : Results obtained by this study indicate that some adipocytokines including serum visfatin, HMW - adiponectin and RBP - 4 levels, in addition to oxidized - LDL measured in patients with plaque psoriasis were closely associated with disease severity and could be used for prediction and treatment follow up.In patients with plaque psoriasis the PASI score is positively associated with serum visfatin, HMW - adiponectin and oxidized - LDL, while negatively correlated with serum retinol binding protein - 4 level, while the study results revealed no significant correlation between BMI and study parameters. This results may indicate that, these parameters could be independently regulated through the path of psoriasis process.The study findings confirm the association between psoriasis and abnormal lipid profile and also the study showed a significant correlation between lipid profile and PASI score(p˂0.05).The study results showed the good effect of oral methotrexate upon the serum adipocytokines and oxidized - LDL - c levels in psoriatic patients, in addition to better remission of psoriatic lesions, which indicate the immune modulatory role of this drug in psoriasis
