اسم المؤلف:
ضحى طالب حميد الطائي
اسم المشرف:
سامي جبر المالكي
المستخلص:
صممت الدراسة الحالية لمعرفة تاثير دواء Paclitaxel المضاد للسرطان في الجوانب الفسيولوجية والكيموحيوية والنسجية في الفئران المختبرية البيض Mus musculus L. , اذ تم تقسيم ذكور الفئران المختبرية واناثها الى ثلاث مجاميع , تتكون كل مجموعة من ثمانية فئران هي : مجموعة السيطرة Control group : تتكون من 8)) ذكور و(8) اناث , حقنت بـ (0.2) مل من المحلول الفسيلوجي Normal Saline داخل الغشاء البريتوني (I.P) .مجموعة الجرعة الواطئة : تتكون من (8) ذكور و(8) اناث, حقنت بـ (0.2) مل من محلول دواء Paclitaxel بتركيز 12 ملغم / كغم داخل الغشاء البريتوني (I.P) .مجموعة الجرعة العالية : تتكون من (8) ذكور و(8) اناث , حقنت بـ (0.2 ) مل من محلول دواء Paclitaxel بتركيز 24 ملغم /كغم داخل الغشاء البريتوني (I.P) . وقد اوضحت نتائج الدراسة الحالية حدوث انخفاض معنوي في معايير الدم المتضمنة تعداد كريات الدم الحمر, وحجم الدم المضغوط وخضاب الدم في كل من ذكور الفئران المختبرية واناثها المعاملة بالجرعتين ( 12 و24) ملغم /كغم وانخفاض معنوي في معدل حجم الكرية الحمراء بالجرعة العالية في الاناث عند مقارنتها بمجموعة السيطرة . كما بينت النتائج انخفاضا معنويا في التعداد الكلي لخلايا الدم البيض والنسبة المئوية للخلايا الوحيدة والحبيبية في ذكور الفئران المختبرية المعاملة بعقار Paclitaxel بالجرعتين (12 و24) ملغم \كغم بينما لوحظ في الاناث انخفاض معنوي في العدد الكلي لخلايا الدم البيض والنسبة المئوية للخلايا الوحيدة بالجرعتين والحبيبية بالجرعة العالية 24 ملغم \كغم عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة, وارتفاع معنوي في النسبة المئوية للخلايا اللمفاوية بالجرعتين 12)و 24) ملغم \كغم لذكور الفئران المختبرية واناثها. اظهرت النتائج وجود انخفاض معنوي في وزن جسم ذكور الفئران المختبرية واناثها بالجرعة العالية 24 ملغم / كغم فقط عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة. كما اوضحت النتائج حدوث انخفاض معنوي في نسبة خصوبة ذكور الفئران المختبرية واناثها (عدد الحوامل) المعاملة بعقار Paclitaxel بالجرعتين ( 12و24 ) ملغم / كغم , وحدوث انخفاض معنوي في عدد مواليد الامهات والذكور المعاملة بالجرعتين , كما اظهرت النتائج انخفاضا معنويا في اوزان المواليد عند اليوم الاول للولادة والاسابيع الخمسة بعد الولادة في ذكور الفئران المختبرية المعاملة بالجرعتين بينما لوحظ في الاناث المعاملة بالجرعتين (12 و24 ) ملغم \كغم انخفاض معنوي في اوزان الولادات عند اليوم الاول للولادة والاسابيع الثلاثة بعد الولادة وبالاسبوع الخامس بالجرعة العالية عند مقارنتها بمجموعة السيطرة . سبب دواء paclitaxel انخفاضا معنويا في اعداد الحيامن بالجرعتين 12)و (24ملغم /كغم وخلال المدتين 45, 30 يوما , بينما لم تظهر النتائج فرقا معنويا في تشوهات ذيل النطف ورؤوسها بالجرعتين وخلال المدتين عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة , فضلا عن ذلك بينت النتائج حدوث انخفاض معنوي في اعداد الحيامن السوية بالجرعتين وخلال المدتين. اظهرت نتائج الدراسة الهرمونية انخفاض معنوي في مستوى هرمون الشحمون الخصوي والهرمون المحفز للجريبات stimulating hormone (FSH) Follicle والهرمون اللوتيني Luteinizing hormone (LH) بالجرعتين في ذكور الفئران المختبرية, بينما لوحظ في الاناث انخفاض معنوي في هرمون الاستروجين بالجرعة العالية 24 ملغم /كغم , وانخفاض في الهرمون المحفز للجريبات بالجرعتين عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة . كما بينت نتائج الدراسة الحالية وجود ارتفاعا معنويا في مستوى انزيمات الكبد المتمثلة بانزيم Aspartate transaminase ( AST) و(Alanine transaminase ( ALT وAlkaline phosphatase (ALP) بالجرعة العالية 24 ملغم / كغم في ذكور الفئران المختبرية عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة . كما اظهرت نتائج الدراسة ايضا انخفاض معنوي في مستوى البروتين الكلي في ذكور الفئران المختبرية واناثها عند معاملتها بالجرعة العالية 24 ملغم / كغم فقط مقارنة مع مجموعة السيطرة. اشارت نتائج الدراسة الحالية الى ارتفاع معنوي في مستوى الدهون المتعادلة ثلاثية الكليسريد بالجرعة العالية في كلا الجنسين وانخفاضا معنويا في مستوى الدهون المتعادلة ثلاثية الكليسريد في ذكور بالجرعة الواطئة 12 ملغم/كغم وارتفاعا معنويا في مستوى الكولسترول الكلي لمصل الدم في الذكورفقط بالجرعة العالية 24 ملغم /ملغم وارتفاع معنوي في مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة High density lipoprotein في ذكور الفئران المعاملة بالجرعة العالية 24 ملغم \كغم وبالجرعة الواطئة 12 ملغم \ كغم في الاناث , كما سبب الدواء انخفاضا معنويا في مستوى البروتين الكلي واطئ الكثافة جدا Very low density lipoproteinفي الذكور بالجرعة الواطئة عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة . واظهر حقن دواء Paclitaxel في الفئران المختبرية حدوث ارتفاع معنوي في مستوى اليوريا لمصل دم ذكور بالجرعتين ( 12 و24 ) ملغم\كغم , بينما في الاناث بالجرعة العالية عند مقارنتها مع مجموعة السيطرة . واظهرت نتائج دراسة المقاطع النسجية في خصى الفئران المختبرية المعاملة بدواء Paclitaxel حدوث تحلل كامل في جدار معظم النبيبات المنوية وفرط تنسج في خلايا ليدك بالاضافة الى نزف في النسيج الضام البيني , وخلل تنسج Dysplasia . وبينت المقاطع النسجية في مبيض الفئران المختبرية المعاملة بالدواء حدوث احتقان بعض الاوعية الدموية , وتحلل خلية البيضة , وتنخر خلايا الطبقة الحبيبية وانفصالها عن خلية البيضة وعدم تكون طبقة خلايا الاكليل المشع Corona radiate بالاضافة الى تحلل نواة الحوصلة الثانوية . كما سبب دواء Paclitaxel تغيرات مرضية نسجية في كبد وكلى الفئران المختبرية , اذ اظهرت نتائج المقاطع النسجية لكبد ذكور الفئران واناثها المعاملة بالدواء حدوث تنخر وتنكس في الخلايا الكبدية ,وارتشاح الخلايا الالتهابية مع ظهور تشوه وتضخم انوية بعض الخلايا الكبدية وفرط تصبغ السايتوبلازم ,بالاضافة الى توسع الوريد المركزي والاوعية الدموية ,وتوسع الوريد البابي الكبدي واشباه الجيوب الكبدية واحتقانها . اظهرت الدراسة النسجية لكلى ذكور الفئران المختبرية واناثها المعاملة بالدواء حدوث تنخر بطانة النبيبات وتنكسها , وارتشاح في الخلايا الالتهابية مع ظهور تشوهات في الانوية وحدوث موت خلوي مبرمج , واحتقان في الاوعية الشعرية الدموية, وتوسع تجويف النبيب الملتوي القريب واختفاء حافته الفرشاية, وتوسع الاوعية الشعرية الدموية, ونزف وتضخم وفرط تنسج وتوسع, وتضيق حيز محفظة بومان في الكبيبة , وحؤول بطانة النبيبات, وانتفاخ بعض خلايا النبيبات الكلوية وتضخمها . | This study was designed to investigate the effects of the anticancer drug Paclitaxel on some physiological, Biochemical parameters and histopathological changes in albino laboratory mice Mus musculus L. , The male and female laboratory mice were divided into three groups, eight mice each : 1 - The control group (8) males and (8) females , all of them injected with (0.2)ml of physiological saline Intraperitoneal (I.P) .2 - The low dose group of (8) males and (8) females, all of them injected with (0.2) ml of 12 mg/kg paclitaxel , Intraperitoneal (I.P) . 3 - The high dose group of (8) males and (8) females, all of them injected with (0.2) ml of 24 mg/kg paclitaxel , Intraperitoneal (I.P) . The results of this study showed a significant decrease (P≤0.05) in blood parameters that include red blood corpuscle (RBC) , packed cell volume (PCV) and haemoglobin (Hb) for both male and female mice were injected with two doses of paclitaxel (12,24) mg/kg and a significant decrease in mean cell Volume (MCV) that are treated with high dose. The results also showed a significant decrease in the total number of white blood cells and percentage of monocyte and granulocyte cells in male mice treated paclitaxel for both two doses (12,24) mg/kg . while in female mice the total number of white blood cells and percentage of monocyte cells were significant decreased with two doses and percentage of granulocyte cells with high doses 24 mg\kg in comparison with the control group, and a significant increase in percentage of lymphocyte in male and female mice were treated with the two doses(12,24) mg/kg. The results also exhibited a significant decreased in body weight of male and female mice in high dose 24 mg/kg only when compared with control group. The results exhibited a significant decrease in fertility of male and female mice treated with paclitaxel with two doses (12 ,24) mg\kg, there was a significant decrease also in number of newborns male and female treated with two doses, and there was a significant decrease in newborns weight in the first day of birth and the five weeks of birth with (12,24) mg/kg , while female treated with the two doses , there was a significant decrease in the first day of birth and subsequent three weeks after birth with the two dose and fifth week with the high dose ( 12 , 24) mg/kg in comparison with the control group . The results of this study also showed a significant decrease in sperm count treated in mice with the two doses after 30 - 45 days of birth . while no significant difference in malformation rate of sperm (head and tail) with the two doses through the same period in comparison with the control group . there was a significant decrease in the number of normal sperm through the same period with the two doses . The hormonal study showed a significant decrease in testosterone level and follicle stimulating hormone (FSH) with both doses and luteinizing hormone (LH) level with two doses for male mice , in females there was a significant decrease in estrogen levels with high dose 24 mg\kg and a significant decrease in follicle stimulating hormone (FSH) with two doses in comparison with control group. The present study showed a significant decrease in levels of liver enzymes Aspartate transaminase (AST) , Alanine transaminase (ALT) and Alkaline phosphatase (ALP) in male mice were treated with high dose (24) mg/kg in comparison with control group . The present study also showed significant decreased in total protein in male and female mice treated with high dose (24) mg/kg only in compared with control group. The study showed a significant increase in triglycerides level in male and female mice that are treated with high dose and it also showed a significant decrease in triglycerides level in male mice with low dose 12 mg/kg .There is a significant increase in the total cholesterol level for serum in male mice only that are treated with high dose 24 mg/kg .The study showed a significant increase in high density lipoprotein (HDL) in male mice with high dose 24 mg/kg and even with the low dose 12 mg\kg in female mice . The drug causes a significant decrease in very low density lipoprotein (VLDL) in male mice that are treated with the low dose in comparison with the control group . Injection with paclitaxel in mice lead to a significant increase in urea level in serum for male mice that are treated with both doses (12,24) mg\kg in comparison with the control group. The results of the study of histological sections in male testis were treated with paclitaxel showed analysis in most seminiferous tubules , hyperplasia in leydig cell , bleeding in interstitial connective tissue and dysplasia. Histological sections in female mice ovary were treated with paclitaxel showed a congestion in some blood vessel , oocyte degeneration, necrosis of granular layer and separated from oocyte and degeneration of secondary follicle nuclei. Injection with paclitaxel leads to histopathological pathological changes in mice kidney and liver .The result of histopathological sections of liver in male and female mice were injected with paclitaxel showed necrosis and degeneration in hepatocytes, infiltration of inflammatory cells with show malformation and hypertrophy of some hepatocytes nuclei , hyperchromic cytoplasm, also dilation in central vein and blood vessel , dilation and congestion of portal hepatic vein and sinusoids. The study of histological sections for male and female kidneys were treated with paclitaxel showed necrosis of endothelial tubules and infiltration of inflammatory cells with show malformation in nuclei and apoptosis , congestion in blood vessel , dilation in proximal distal tubules and absent of brush border , dilation capillaries , bleeding, hypertrophy , hyperplasia, dilation and narrow of bowman's capsule , metaplasia endothelial tubules , swelling cells and hypertrophy of some renal tubules cells .
