Author name:
علي حسن زكي عجام
Supervisor name:
نسرين جلال محمد البياتي | مفيد جليل عوض
Abstract:
قرحة المعدة هي واحدة من الامراض الاكثر انتشارا في العالم, تحدث عندما يتم فقدان الموازنة بين بعض العوامل العدوانية والوقائية . مضادات الالتهاب اللاستيرويدي هي معروفة كواحدة من العوامل الامراضية الاكثر شيوعا المقترنة بقرحة المعدة وذلك بان عقار المونتيلوكاست له اثار مفيدة في الحماية من تقرح الغشاء المخاطي المبطن لجوف المعدة المستحدث .اجريت هذه الدراسة في كلية الطب - جامعة بابل للفترة من كانون اول الى 2013حزيران 2014 وتهدف الى تقييم التاثير الوقائي لبطانة المعدة وفعالية مضادات التاكسد لعقار المونتيلوكاست بالمقارنة مع عقار الاومبرازول في نموذج لقرحة معدية مستحدثة بواسطة حامض استيل ساليسيليك ( حامض الصفصاف ) في ذكور الارانب . تم استخدام ثمانية واربعين من ذكور الارانب المحلية في هذه الدراسة التي تنقسم الى قسمين : 1 - الدراسة التجريبية : بعد اسبوعين من التاقلم, الحيوانات ( ثمانية عشر ارنبا ) قسمت بشكل عشوائي الى ثلاث مجاميع (ستة ارانب في كل مجموعة) واخذت العلاج بالشكل التالي : الحيوانات في المجموعة الاولى اعطيت حامض استيل ساليسيليك 250 ملغم/كغم عن طريق الفم , المجموعة الثانية اعطيت حامض استيل ساليسيليك 500 ملغم/كغم عن طريق الفم, المجموعة الثالثة اعطيت حامض استيل ساليسيليك 750 ملغم/كغم عن طريق الفم, على شكل جرعة واحدة فقط.2 - الدراسة الفعلية : بعد اسبوعين من التاقلم, هذه الحيوانات( ثلاثون ارنبا ) قسمت بشكل عشوائي الى خمس مجاميع (ستة ارانب في كل مجموعة) واخذت العلاج بالشكل التالي : مجموعة السيطرة الطبيعية : اعطيت ماء" مقطرا" عن طريق الفم , مجموعة السيطرة الفعالة : اعطيت حامض استيل ساليسيليك 500 ملغم/كغم بشكل جرعة واحدة ,مجموعة المعالجة بعقار الاومبرازول : اعطيت اومبرازول 20 ملغم/كغم عن طريق تجويف البطن(بيريتون) , مجموعة المعالجة بعقار المونتيلوكاست : اعطيت مونتيلوكاست 20 ملغم/كغم عن طريق الفم , مجموعة المعالجة بعقار المونتيلوكاست فقط : اعطيت فقط مونتيلوكاست 20 ملغم/كغم عن طريق الفم. يتم اعطاء عقار الاومبرازول والمونتيلوكاست مرة واحدة يوميا لمدة ثلاثة ايام وبعد ساعة من اخر جرعة( اليوم الثالث) لتلك الادوية يتم اعطاء حامض استيل ساليسيليك بجرعة 500 ملغم/كغم بعد ذلك يتم قتل الحيوانات بعد 5 ساعات . بعد ذلك يحضر مزيج النسيج المعوي ويستخدم لتحديد مؤشرات هذه الدراسة مثل تركيز المالونديلدهايد وليكوترين دي 4وليكوترين بي 4 وفعالية كل من زانثين اوكسيديز((XO وسوبراوكسايد دسميوتز((SOD وجلوتاثايون بيروكسيدز ( ( GPX وجلوتاثايون اس ترانسفيرز ( (GSTبالاضافة الى تحضير مقاطع نسيجية للمعدة لاختبارها تحت المجهر الضوئي.تضمنت نتائج هذه الدراسة ان حامض استيل ساليسيليك زاد كل من معامل القرحة وتركيز ليكوترين بي 4 وليكوترين دي4 بصورة معنوية وانخفاضا معنويا في معامل الاكسدة الحساس مقارنة مع مجموعة السيطرة الطبيعية بينما الاومبرازول والمونتيلوكاست يظهران انخفاضا معنويا في معامل القرحة وتركيز ليكوترين بي4 وليكوترين دي4 وارتفاعا معنويا في معامل الاكسدة الحساس مقارنة مع مجموعة السيطرة الفعالة . حامض استيل ساليسيليك زاد من تركيز المالونديلدهايد وفعالية انزيم زانثين اوكسيديز بصورة معنوية بالتزامن مع انخفاض معنوي في فعالية كل من سوبراوكسايد دسميوتز وجلوتاثايون بيروكسيدز وجلوتاثايون اس ترانسفيرز مقارنة مع مجموعة السيطرة الطبيعية . اظهرعقار الاومبرازول انخفاضا معنويا في تركيز المالونديلدهايد وانخفاضا غير معنويا في فعالية انزيم زانثين اوكسيديز بالتزامن مع ارتفاع معنوي في فعالية كل من سوبراوكسايد دسميوتز وجلوتاثايون بيروكسيدز وجلوتاثايون اس ترانسفيرز مقارنة مع مجموعة السيطرة الفعالة, علاوة على ذلك اعطاء عقار المونتيلوكاست يسجل انخفاضا معنويا في تركيز المالونديلدهايد وفعالية انزيم زانثين اوكسيديز بالتزامن مع ارتفاع معنوي في فعالية كل من سوبراوكسايد دسميوتز وجلوتاثايون بيروكسيدز وجلوتاثايون اس ترانسفيرز مقارنة بمجموعة السيطرة الفعالة.على مستوى الفحص النسيجي اظهرت النتائج عدم وجود تقرح في معد مجموعة السيطرة الطبيعية بالمقارنة بمعد مجموعة السيطرة الفعالة التي تظهر بان هناك تقرحا" شديدا" ونزف" متمثلا بنخر الغشاء المخاطي المبطن للمعدة مترافقة مع وذمة في الطبقة تحت المخاطية وارتشاحات خلوية التهابية . عند اعطاء عقار الاومبرازول الطبقة الطلائية المخاطية تبدو تشابه التركيب الطبيعي واقل نزيفا من مجموعة السيطرة الفعالة . فيما يخص عقار المونتيلوكاست تقرح الغشاء المخاطي المعدي يظهر اقل تاثيرا مع وقاية اقل من تاثير الاومبرازول . اعتمادا على نتائج هذه الدراسة نستنتج بان حامض استيل ساليسيليك بجرعة 500 ملغم/كغم احدث بصورة ناجحة قرحة في المعدة والليكوترين قد يكون مسؤولا" عن تلف الجدار المخاطي المعدي الحاد المستحدث بواسطة حامض استيل ساليسيليك . عقار المونتيلوكاست بجرعة 20 ملغم/كغم عن طريق الفم له دور مهم في حماية الجدار المخاطي المعدي من التلف بواسطة حامض استيل ساليسيليك وذلك قد يعزى الى قابليته في معادلة حالة الاكسدة ومضادات الاكسدة ويقلل من تاثير الليكوترين وتاثيره المثبط على ارتشاح الخلايا الالتهابية . | Gastric ulcer is one of the most widespread diseases in the world. It occurs when the balance between some aggressive and defensive factors is lost. NSAIDs are known as one of the most common pathogenic factors associated with gastric ulcer. Montelukast was reported to have beneficial effects in the management of experimental gastric mucosal ulceration.The present study was carried out in the Collage of Medicine, University of Babylon from December 2013 to June 2014 and aimed to evaluate the gastroprotective effect and the antioxidant activity of montelukast in comparison with omeprazole in a model of acetylsalicylic acid - induced gastric ulcer in male rabbits Forty - eight local domestic male rabbits were used in this study . This study was divided into two parts : 1. Pilot study design : After two weeks of adaptation period, the animals(18 rabbits ) were randomly separated into 3 groups (6 rabbits in each group) and treated as follows : Group A : received ASA (250 mg/kg ,orally) ,Group B : received ASA (500 mg/kg ,orally) and Group C : received ASA (750 mg/kg ,orally), as single dose . 2. Active study design : After two weeks of adaptation period, the animals ( 30 rabbits) were randomly separated into 5 groups (6 rabbits in each group). Normal control group received distilled water orally , active control group received ASA (500 mg/kg b.w. ) as single dose ,omeprazole pretreated group received omeprazole (20 mg/kg b.w.) intraperitoneally , montelukast pretreated group received montelukast (20 mg/kg b.w.) orally and montelukast alone treated group received montelukast alone ( 20 mg/kg b.w) orally. The omeprazole and montelukast were continually given once daily for 3 days. After one hour of the last dose( 3rd day ) of 36 hours fasted animals , acetylsalicylic acid was administered orally to the animals ( except normal control group and montelukast alone treated group) in a dose of ( 500 mg / kg b.w.) , then all the animals were sacrificed 5 hour later. Gastric tissues homogenate prepared and used to determine the parameter of this study as malondialdehyde (MDA) concentration, leukotriene D4 (LTD4) and leukotriene B4( LTB4) concentration, Xanthine oxidase( XO), superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPX) and glutathione S transferase ( GST) activities. Furthermore, stomach tissue sections were prepared for histological examination.The results of present study include the ASA significantly (P< 0.05) increase the ulcer index, leukotriene D4, leukotriene B4 concentrations and significantly(P< 0.05) decrease in the oxido - sensitive index when compared with the normal control group. While omeprazole and montelukast showed a significant (P< 0.05) decrease in ulcer index ,leukotriene D4 , leukotriene B4 concentration and significant(P< 0.05) increase in oxido - sensitive index when compared with the active control group. ASA, significantly increased the gastric tissue MDA concentration and XO activity (P< 0.05) concomitantly with decreased SOD, GPX,GST activity (P< 0.05), when compared with the normal control group. Omeprazole showed a significant decrease in gastric tissue MDA concentration (P< 0.05) and no significant decrease in XO activity (P> 0.05) concomitantly with a significant increase in gastric tissue SOD, GPX,GST activity (P< 0.05), when compared with the acetylsalicylic acid treated group. Moreover, the administration of montelukast significantly decreased both gastric tissue MDA concentration and XO activity (P< 0.05) concomitantly with significant increase in gastric tissue SOD, GPX,GST activity (P< 0.05), when compared with the active control group . Microscopically , the results showed that there is no lesion in the stomachs of normal control group in contrast to the stomachs of active control group that show severe ulceration and hemorrhage as represented by necrosis of gastric mucosa associated with submucosal edema and inflammatory cell infiltrate. Upon omeprazole pretreatment, the mucosal epithelium had near normal architecture and there is less hemorrhage than active control group . Regarding montelukast, the lesion of gastric mucosa show less severe effects with protection less than the effects of omeprazole. According to the results obtained in this study , it can be concluded that acetylsalicylic acid in dose of 500 mg/kg successfully induced ulcers in stomach. leukotrienes may be involved in the pathogenesis of acute gastric mucosal damage induced by ASA . Montelukast in doses of 20 mg/kg orally has an important role in the protection from ASA induced gastric mucosal damage and this can be attributed to its ability to balance oxidant - antioxidant status and to reduce the effects of leukotriene as well as its inhibitory effect on inflammatory cell infiltration in gastric tissue
