Author name:
مصطفى محمد عبد الرسول
Supervisor name:
علاء حسين جواد | جواد كاظم شنين
Abstract:
في هذه الدراسة تم تحضير وتشخيص مشتقات لمركبات غير متجانسة تحتوي على حلقات خماسية وملتحمة وتتضمن الحلقات 4,2,1 - ترايازول , 4,3,1 - ثايادايازول وترايازولو [b - 4,3] ثايادايازين بخطوات غلق متعددة. فقد تم تحضير المركب [A1] عن طريق تفاعل غلق حلقي بين الهيدرازين وثنائي كبريتيد الكاربون. وتم مفاعلة المركب [A1] مع كلورو خلات الاثيل بوجود هيدروكسيد البوتاسيوم الكحولي ليعطي الاستر [A2]. وتم الحصول على هيدرازايد الحامض الكاربوكسيلي[A3] عندما تم مفاعلة المركب [A2] مع الهيدرازين. وتكون الملح [A4] عندما تم مفاعلة المركب [A3] مع ثنائي كبريتيد الكاربون في وسط قاعدي كحولي. المركب [A4] تم غلقه بوساطة الهيدرازين ليتكون المركب [A5]الخطوة الاخيرة تضمنت غلق اخر عن طريق استخدام المادة بارا - بروموفيناسيل برومايد لغلق المركب [A5] وتكوين المركب [A6].المركبات [B3], [B4], [C3] و[C4] تم تحضيرها بطرق مشابهة لتلك التي استخدمت لتحضير المركب [A5] والمركب [A6] مع استخذام اثيل مالونات ومثيل بنزوات كمواد اساسية بدلا من المركب [A2].وكذلك تضمنت الدراسة اجراء دراسة الفعالية البيولوجية للمركبات[C4] [C3], [B4], [B3], [A6], و[A5] حيث تم اختبار هذه المركبات كمضادات حيوية على اربعة انواع من البكتريا اثنان منها كانت موجبة الصبغة (gram positive) (Staphylococcus Aureus , Enterococcus faecalis واثنان سالبة الصبغة ( gram negative) (Escherichia Coli , and Klepsiala pneumonia) ونوع واحد من الفطريات ( Candida albicans) .وبينت النتائج ان للمركبات المحضرة فعالية بايولوجية عالية عند المقارنة مع تاثير مضادات حيوية معروفة على هذه الانواع من البكتريا والفطريات. | In this study, some of five membered and fused heterocyclic derivatives containing 1,2,4 - Triazole, 1,3,4 - Thiadiazole and triazolo [3,4 - b] thiadiazine were synthesized by several cyclization steps. 2, 5 - dimercapto - 1, 3, 4 - thiadiazole [A1] was obtained by the reaction of hydrazine hydrate with carbon disulfide. Compound [A1] was reacted with Ethyl chloro acetate in presence of alkali ethanol to give 2, 5 - bis (thioethylacetate 2, 2', diyl)1,3,4 thiadiazole [A2]. 2, 5 - bis (thioacetiohydrazide - 2 - yl) - 1, 3, 4 - thiadiazole [A3] was obtained from the reaction of compound [A2] with hydrazine hydrate. bis - potassium dithiocarbazinate [A4] was obtained by reacting of compound [A3] with CS2 in alkali ethanol. 2,5 - bis(4 - amino - 3 - thiol - 5 - thiomethyl - 1,2,4 triazole - 5,5'yl) - 1,3,4 - thiadizole [A5] was obtained by the cyclization reaction of compound [A4] with hydrazine hydrate. The last step in this study involved preparation of 2,5 - bis((6 - (4 - bromophenyl) - 7H - [1,2,4]triazolo[3,4 - b][1,3,4]thiadiazin - 3 - yl - thiomethyl) - 1,3,4 - thiadiazole [A6] by the cyclization reaction of compound [A5] with p - Bromo phenacylbromide. Compounds 5, 5' - methylene bis - (4 - amino - 4H - 1,2,4 - triazole - 3 - thiol) [B3], bis (6 - (4 - bromophenyl) - 7H - [1,2,4]triazolo[3,4 b][1,3,4]thiadiazin - 3 - yl)methane [B4], 4[amino] - 5 - phenyl - 4H - 1, 2, 4 - triazole - 3 - thiol [C3] and 6 - ( 4 - bromophenyl ) - 3 - phenyl - 7H - [1,2,4] triazolo[3,4 - b] [1,3,4] thiadiazine [C4] were synthesized by the same chemical reactions as these were used in the synthesis of compounds [A5] and [A6] using Ethyl Maolnate and Methyl Benzoate as starting materials instead of compound [A2]. The biological activity of compounds [A5], [A6], [B3], [B4], [C3] and [C4] were studied against four types of bacteria, (two of them were gram negative (Escherichia Coli and Klepsiala pneomonia), the others were gram positive (Staphylococcus Aureus and Enterococcus Faecalis). The fungus Candida Albicans was used in the antifungal study.The results showed that most of these compounds have a high biological activity as antibacterial and antifungal agent against these types of microorganisms in comparison with the standard antibiotics and antifungal (Ceftriaxone, Amoxicillin and Fluconazole) as references.
