Share
تخليق وتشخيص والتقييم البايولوجي لبعض مشتقات السبروفلوكساسين == SYNTHESIS, CHARACTERIZATION AND BIOLOGICAL EVALUATION OF SOME CIPROFLOXACIN DERIVATIVES
Author name:
نادية صادق مجيد البوعبيد
Supervisor name:
ناظر نجم عبد الله
General topic:
Chemistry
Specific topic:
Chemistry
Degree:
Doctorate
University:
University of Babylon - College Of Science
Language:
English
University location:
Babylon
Abstract:
الفصل الاول : يصف الاهمية الدوائية لدواء السبروفلوكساسين ومشتقاته كدواء مضاد للالتهابات ونبذه تاريخية لكل ما يتعلق بتحضير الامايدات والاسترات والثايواستر والهيدرازايد بالاضافه الى تفاعل سازوكي بطريقة حديثة وذلك باستخدام طريقة التشعيع باستعمال المايكرويف (MWI) في التحضيروتم التطرق ايضا الى اهم التطبيقات البايولوجية. | الفصل الثاني : تطرق بالتفصيل الى الجزء العملي وطرق التحضير العامة وكذلك تضمن التحليل لاطياف الاشعة تحت الحمراء FT-IR واطياف الرنين النووي المغناطيسي للبروتون 1 1H-NMR ونظيرالكاربون13 13C-NMR اضافة الى التحليل الدقيق للعناصر (CHNS). | الفصل الثالث : تطرق بالتفصيل الى النتائج ومناقشتها وتفسيرات الاطياف كما تطرق الفصل الى الفعالية البايولوجية للمركبات المحضرة من خلال ست مسارات : - | المسار الاول : يضم تحضير مشتقات استرية للسبروفلوكساسين (2-6) عن طريق تفاعل السبروفلوكساسين مع خمس انواع من الكحولات الاليفاتية بالتعاقب (الميثانول, الايثانول, البروبانول | البيوتانول والبنتانول) بوجود حامض الكبرتيك المركز كعامل مساعد في التفاعل وباستخدام تقنية MWI) ). مخطط (1) | المسار الثاني : تضمن تحضير مشتقات الثايواستر للسبروفلوكاسين (7-11)من تفاعل السبروفلوكاسين مع مركبات عديدة للثايو بوجود DMF كمذيب وباستعمال تقنية MWI . مخطط (2 ) | المسار الثالث : تضمن تحضير مشتقات الهيدرازايد للسبروفلوكاسين (12-15) من تفاعل السبروفلوكاسين مع مشتقات الهيدرازين بعد تحضير الاستر(3) كمركب وسطي في التفاعل باستخدام تقنية (MWI). مخطط (3 ) | المسار الرابع : يضم تحضير مشتقات امايدية للسبروفلوكساسين (16-29) باستعمال تقنية (MWI) مع مشتقات الامين الاليفاتية والاروماتية بعد تكوين مشتق الاستر (3) كمركب وسطي في التفاعل. مخطط (4 ) | المسار الخامس : تطرق الى تخليق مشتقات جديده لدواء السبروفلوكاسين من تفاعل ازدواج سازوكي (30-43) والتي تم تحضيرها من تفاعل مشتق السبروفلوكاسين (17) مع مختلف حوامض البورون الاروماتية المعوضة وباستعمال palladium-tetrakis(triphenyl phosphine) كعامل مساعد بواسطة التفاعل النيوكليوفليي البسيط . مخطط ( 5 ) | ان جميع هذه المركبات قد تم تحليلها وتشخيصها بواسطة طيف الاشعة تحت الحمراء وطيف الرنين النووي المغناطيسي للبروتون 1 ونظير الكاربون 13 وكذلك بواسطة التحليل الدقيق للعناصر (CHNS) كما وتم متابعة سير التفاعلات الكيميائية باستعمال تقنية TLC بوجود نوعين من المذيبات Hexane : Ethyl acetate) ) بنسبه (2 : 3) باستعمال جهاز الUV عند الطول الموجي 254 نانوميتر. | المسارالسادس : تم قياس الفعالية البايولوجية للمركبات المحضره على اربعة انواع من البكتريا المرضية (staphylococas aurans and Grantice tella adiacens) gram positive and (E.coli, protens mirabilis) gram negative | واظهرت جميع المشتقات فعالية بايولوجية عالية تجاه هذه الانواع من البكتريا تفوق فعالية دواء السبروفلوكساسين الاصلي. | == First chapter described the pharmacological importance of ciprofloxacin drug and its derivatives as anti-inflammatory drug and the literature review about the most significant process of synthesis amides, esters, carbothioate and carbohydrazide as well as Suzuki reaction by new method using microwave irradiation technique, Some of the biological applications of these compounds were studied | Second chapter described all compounds (2-43) in details the experimental work and the general procedures of preparation as well as including the analysis of FT-IR, 1H-MMR, 13C-NMR and C.H.N.S analysis. | Third chapter described in details the results and discussion for all prepared derivatives as well as explaining the result of biological activity and included six paths : | First path contains the synthesis of ester Ciprofloxacin derivatives (2-6) by reacting Ciprofloxacin drug with five types of aliphatic alcohols (Methanol, Ethanol, Propanol, Butanol and Pentanol) respectively in the presence of sulphuric acid as a catalyst by using MWI. Scheme (1) | Second path contains the preparation of carbothioate derivatives of Ciprofloxacin (7-11) by reaction Ciprofloxacin with various thio compounds in the presence of DMF as solvent by using MWI. Scheme(2) | Third path includes the preparation of carbohydrazide derivatives of Ciprofloxacin (12-15) by reacting Ciprofloxacin with different substituted | hydrazine compounds after synthesis of Ciprofloxacin derivatives (3) as an intermediate compound in this reaction by using MWI. Scheme (3) | Fourth path contains synthesis of amide Ciprofloxacin derivatives (16-29) by using microwave irradiation with aliphatic and aromatic amine derivatives after forming ester derivative (3) as intermediate compound in this reaction. Scheme (4) | Fifth path describes the synthesis of new Ciprofloxacin derivatives by Suzuki coupling reaction (30-43) during treatment ciprofloxacin derivative (17) with different substituted aryl boronic acid by using pd(pph3)4 palladium-tetrakis(triphenyl phosphine) as a catalyst via oxidation, transformation and reduction steps. Scheme (5) | All these synthesized compounds(2-43) were analyzed by the FT-IR, 1H-NMR, 13C-NMR spectra and (C.H.N.S) analysis as well as the follow up the progress of chemical reactions by using TLC technique. | Sixth path included the assay of biological activity of the synthesized compounds against four types of bacteria (staphylococcus aureus, Granutice tella adiacens) gram positive and (E. coli, Proteus mirabilis) gram negative the results exhibited excellent biological activity of all these synthesized compounds of these microorganisms much higher than the effectiveness of Ciprofloxacin drug. |
