Share
تخليق مشتقات سبيرو، حلقة ملتحمة و ايمين جديدة لسكر D - كلوكوفيورانوز على C - 3 ودراسة تاثيراتها على انزيمي | (ALP و GGT) == Synthesis of New Spiro, Fused Ring and Imine Derivatives of D - Glucofuranose at C - 3 and Study Their Effect on Serum (ALP and GGT)
Author name:
فراس شوقي عبد الرزاق الجبوري
Supervisor name:
عبد الجبار عبد القادر مخلص | يوسف علي الفتاحي | وفاء فاضل الطائي
General topic:
Chemistry
Specific topic:
Analytical Biochemistry
Degree:
Doctorate
University:
University of Baghdad
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
25T1894 - p.pdf
Abstract:
تم في هذه الدراسة تحضير مشتقات جديدة لسكر العنب وهذه المشتقات هي عبارة عن سبايرو، حلقة ملتحمة وٳيمين في الموقع رقم ۳. | ٳن معاملة السكر الحر الحاوي على مجاميع هيدروكسيلية مثل سكر الكلوكوز مع الاسيتون باستخدام حامض الفوسفوريك وكلوريد الخارصين كعوامل مساعدة يؤدي الى تكوين حلقتي اسيتال خماسية على الموقعين (١،٢)-(٥،٦) لسكر الكلوكوزليتكون المشتق(١،٢)-(٥،٦)-ثنائي-O-ايزوبروبلدين-α-D-كلوكوفيورانوز (٦٩). | ان لهذه المركبات المحمية اهمية كبيرة في مسارات تخليق مركبات متعددة كما في حالة الD- كلوكوز عند حماية مجاميع الهيدروكسيل على المواقع (١،٢)-(٥،٦) حيث تترك مجموعة الهيدروكسيل على الموقع ۳ حرة لتشترك التفاعلات. | اكسدة المشتق (٦٩) باستخدام ثنائي مثيل سلفوكسيد و انهدريد الخليك ليعطي المشتق (١،٢)-(٥،٦)-ثنائي-O-ايزوبروبلدين-α-D-هكسوفيورانوز-۳-يلوز (٣٨). | معاملة المشتق (٣٨) مع كاربوايثوكسي مثيلين ثلاثي فنيل فوسفورين في الاسيتونتريل يعطي المشتق ۳-دي اوكسي-۳-C-ايثوكسي كاربونيل مثيلين(١،٢)-(٥،٦)-ثنائي-O-ايزوبروبلدين-α-D-رايبوهكسوفيورانوز(٧٠). | معاملة المشتق(٧٠) مع هيدروكسيد الصوديوم والكلوروفورم بوجود بروميد الامونيوم رباعي البيوتيل كعامل مساعد ليعطي المشتق ٢،٢- ثنائي كلورو-٤-(١’،٢’- ثنائي هيدروكسي اثيل)- ٦،٧- ثنائي-O-ايزوبروبلدين-٥-اوكسا - سبايرو ٢]،٤ [ - هبتان-١-اثيل فورمات(٧١). | معاملة المشتق الكيتوني (٣٨) مع بارا ميثوكسي انيلين في الايثانول المطلق مع ٥ قطرات من حامض الخليك الثلجي يعطي المشتق۳- (٤- ميثوكسي فنيل ايمين)-(١،٢)-(٥،٦)-ثنائي-O-ايزوبروبلدين-α-D-كلوكوفيورانوز (٧٢). | حضر المشتق ١- (٢’،٢’- ثنائي مثيل- ١]،۳ [- داي اوكسالان-٤’- يل)- ۳،٤-ثنائي-O-ايزوبروبلدين-١١-(٤’-ميثوكسي فنيل)- ٢، ٦- ثنائي اوكسا-١١-ازا- سبايرو ٤]،٦ [-انديك-٨-ين-٧،١٠-دايون (٧۳) من تفاعل المشتق الاميني (٧٢) مع انهدريد الماليك باستخدام تفاعلات اضافةالحلقة. | حضر المشتق ]۳ ٨’(٤’’- ميثوكسي فنيل) ثنائي هيدرو-٦’-اوكسا-٨’-ازا-بنزوسايكلوهيبتين -٥’ ، ٩’- دايون [ - سبايرو ] ٤، ٦ [- (١،٢) - (٥،٦) - ثنائي - O-ايزوبروبلدين-α-D-كلوكوفيورانوز (٧٤) من تفاعل المشتق الاميني (٧٢) مع انهدريد الفثاليك باستخدام تفاعلات اضافةالحلقة. | تم الحصول على المشتق ۳،٦- انهيدرو-۳-(٤’- ميثوكسي فنيل امينو)-D- كلوكوفيورانوز (٧٥) بازالة الحماية من الموقعين ٥،٦ لاعطاء مشتق الحلقة الملتحمة. | تم دراسة تاثير المشتقات المحضرة (٧١ - ٧٥) على فعالية انزيمات الفوسفاتيز القاعدي (SALP) وانزيم نقل الكاما كلوتاميل (SGGT) في مصل الدم. | تم استخدام تراكيز مختلفة ( -٢ ١٠ - -٦ ١٠ مولاري) من المشتقات المحضرة وقد اظهرت نسب تثبيطية مختلفة على فعالية الانزيمين. النسبة المئوية للتثبيط تتناسب طرديا مع تركيز المشتقات. | تم احداث انواع مختلفة من التثبيط من قبل كل من هذه المشتقات على فعالية ALP و GGT . | اظهر المشتق (٧١) تاثيرا تثبيطيا لا تنافسيا للانزيمين واظهر المشتق (٧٤) تاثيرا تثبيطيا تنافسيا لانزيمي ال ALP و GGT ، بينما اظهرت المشتقات (٧٢)،(٧۳)،(٧٥) انواعا مختلفة من التثبيط لكل من الانزيمين ALP و GGT . | | == In this study, new derivatives of D-glucose have been synthesized. These derivatives are spiro, fused ring and imine at position-3. | Treatment of free sugar containing hydroxyl groups such as D-glucose with acetone using phosphoric acid and zinc chloride as catalyst led to the formation of two five memberd acetal ring; 1,2 : 5,6-di-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose (69). | They were very useful in this synthetic routes as blocking groups and were used in the case of D-glucose for protecting the hydroxyl groups at C-1, C-2 and C-5 and C-6 leaving the hydroxyl group free at C-3 for further reactions. | Oxidation of (69) utilizing by using dimethyl sulphoxide (DMSO) and acetic anhydride mixture to give 1, 2 : 5, 6-di-O-isopropylidene-α-D-hexofuranose-3-ulose (38). | Treatment of derivative (38) with carboethoxymethylene triphenyl phosphorane [(Ph)3P=CHCO2Et] in acetonitrile gave 3 - deoxy - 3 - C - ethoxycarbonylmethylene - 1, 2 : 5, 6 - di - O -isopropylidene-α-D-ribohexofuranose (70). | Treatment of (70) with NaOH, CHCl3 and tetrabutyl ammonium bromide(TBABr) as a catalyst gave 1-ethyl formate-2, 2- dichloro-4- [ ( 1’, 2’-O-isopropylidene ) ethyl ] -6, 7-O-isopropylidene-5-oxa-spiro [2,4] heptane (71). | Treatment of the 3-keto derivative (38) with p-methoxy aniline in absolute ethanol and 5-drops of glacial acetic acid gave 3-( 4-Methoxy phenylimino )-1, 2 : 5, 6-di-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose (72). | Derivative 1- [ ( 1’, 2’-O-isopropylidene ) ethyl ] -3, 4-O-isopropylidene -11- ( 4’- methoxy phenyl ) - 2, 6 - dioxa -11- aza -spiro [4,6] undec-8-ene-7, 10-dione (73) was synthesized from the reaction of imine derivative (72) with maleic anhydride using cycloaddition reaction. | Derivative 3[8’(4’’-Methoxy phenyl)-7, 8-dihydro-6’-oxa-8’-aza-benzocycloheptene - 5’, 9’-dione ] - spiro [4, 6] -1, 2 : 5, 6-di-O-isopropylidene-α-D-glucofuranose (74) was synthesized from the reaction of imine derivative (72) with phthalic anhydride using cycloaddition reaction. | Derivative 3, 6 Anhydro -3-(4’- methoxy phenylamino)-D-glucofuranose (75) was obtained by deprotection at positions 5 and 6 to give the fused ring derivative. | The effect of the synthesized derivatives (71), (72), (73), (74) and (75) were tested on the activity of serum alkaline phosphatase (SALP) and serum gamma glutamyl transferase (SGGT) to evaluate their biological activity. | Different concentrations (10-6-10-2 M) of the derivatives showed different percentage of inhibitions were directly proportional with the concentration of derivatives. | The derivative (71) showed noncompetitive inhibition on both enzymes, but derivative (74) showed competitive inhibition on both ALP and GGT, while the derivatives (72), (73) and (75) showed different types of inhibition on both ALP and GGT. |
