Share
مستوى هرمون الانتي موليرين في تقييم تاثير العلاج الكيميائي على المبايض لدى النساء المصابات بسرطان الثدي : دراسة متابعة == Serum Anti - Mullerian Hormone Levels in Evaluation of Chemotherapy Effect on Ovarian Reserve in Breast Cancer Women : A follow up study
Author name:
سفانه علي عثمان الراوي
Supervisor name:
باسل عويد محمد صالح | منور عبد الاله النقاش
General topic:
Medicine
Specific topic:
Clinical Biochemistry
Degree:
Master
University:
University of Baghdad - Faculty Of Medicine
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
19T1424 - p.pdf
Abstract:
سرطان الثدي هو السرطان الاكثر شيوعا للنساء في سن الانجاب. وتخضع معظم الشابات المصابات بسرطان الثدي للعلاج الكيميائي، لان العلاج الكيميائي يحسن نتائج السرطان، ولكنه يؤدي ايضا الى ضرر المبيض عن طريق سمية مباشرة الى البويضات. ونتيجة لذلك، الشابات الناجيات من سرطان الثدي يواجهن مخاطر اعلى نتيجة للعقم المصاحب للعلاج الكيمياوي، وتلف المبايض وانقطاع الطمث في وقت مبكر.يتم انتاج هرمون الانتي موليرين (AMH) من قبل الخلايا الحبيبية التي تحيط بالبويضات الصغيرة ولها وظيفة رئيسية في تطوير ونضج البويضات. كما انها قادرة على قياس احتياطي المبيض الحقيقي، من خلال قياس كمية البويضات النشطة التي تنتجها، وبالتالي تعتبر اساس تقييم احتياطي المبيض.الهدف من هذه الدراسة : اهداف الدراسة الحالية هي دراسة دور مستوى هرمون الانتي موليرين في مصل الدم قبل العلاج الكيميائي (مستوى خط الاساس) في التنبؤ في تاثير العلاج الكيميائي على احتياطي المبيض (انقطاع الطمث الناتج عن العلاج الكيميائي) ضمن النساء المصابات بسرطان الثدي وتقييم الضرر الحاصل من نوع العلاج الكيميائي.المواضيع وطرق : قد اجريت هذه الدراسة في قسم الكيمياء الحياتية في كلية الطب بجامعة بغداد وفي عيادة الاورام بمستشفى الاورام التعليمي خلال الفترة من سبتمبر 2016 الى فبراير 2017. وشملت 58 امراة تم تشخيصهم حديثا بالاصابة بسرطان الثدي من قبل مجموعة اطباء الاورام ، الفئة العمرية المنتقاة للدراسة هي (25 - 45 سنة). وكانت جميع النساء ذوات دورة شهرية منتظمة. تم تصنيف النساء الى ثلاث مجموعات : المجموعة1(ج1) : ثلاثين امراة تم تشخيصهن حديثا بسرطان الثدي قبل بدء العلاج الكيميائي المجموعة 2 (ج2) : نفس النساء من المجموعة 1 بعد انهاء 4 دورات من العلاج الكيميائي انثراسيكلين (الكورس الاول) والمجموعة 3(ج3) التي شاركت ثماني وعشرون امراة اخرى تم الانتهاء من كل من دورات العلاج الكيميائي، (الكورس الاول) و4 دورات تاكسانس (الكورس الثاني). كانت مراحل سرطان الثدي لدى النساء المدروسات بين المرحلة 1 - 3. واستبعدت جميع الاورام المنتشرة. تم تحليل كل عينة من كل امراة من المجموعات الثلاث الى للهرمونات التالية : هرمون الانتي موليرين (AMH)، هرمون تحفيز الجريبات (FSH)، هرمون لوتيلزينغ (LH)، 17 بيتا استراديول (E2)، البرولاكتين (PRL) وهرمون التيستوستيرون (Testosterone). النتائج : انخفضت القيمة المتوسطة لمستويات هرمون الانتي موليرين بشكل ملحوظ في مجموعتي العلاج الثانية (0.06±0.01 نانوغرام/مل) والثالثة (0.06±0.01 نانوغرام/مل) عند مقارنتها مع المجموعة الاولى (2.05±0.28 نانوغرام/مل، p <0.0005). ومع ذلك، لم يكن هناك فرق كبير في مستويات هرمون الانتي موليرين بين المجموعة الثانية والثالثة. متوسط قيمة هرمون الانتي موليرين قبل العلاج الكيمياوي يكون اقل بشكل ملحوظ في النساء اللواتي تعرضن لانقطاع الطمث بعد انتهاء الكورس الاول (1.09±0.29 نانوغرام/مل) مقارنة مع متوسط قيمة الهرمون للنساء اللواتي حافظن على الدورة الشهرية (2.88±0.72 نانوغرام/مل، p<0.001). وقد انخفض متوسط قيمة هرمون الانتي موليرين في الدم بشكل ملحوظ لدى النساء التي تم علاجها بعقار دوكيتاكسيل (Docetaxel) (0.04±0.002 نانوغرام/مل) مقارنة بعقار باكليتاكسيل (Paciltaxel) (0.06±0.004 نانوغرام/مل، p <0.002).تم زيادة ملحوظة في متوسط القيم لهرمون (FSH) للمجموعة الثانية 46.9)±4.29 IU/L، p<0.0005) والمجموعة الثالثة (±79.834.81 IU/L ، p<0.0005) بالمقارنة مع المجموعة الاولى 0.5±5.8) IU/L). ايضا، كان متوسط قيمة لهرمون ال FSH في مصل الدم اعلى بكثير في المجموعة 3 مما كانت عليه في المجموعة الثانية (p<0.0005). لوحظ وجود زيادة في متوسط مصل هرمون (LH) في المجموعة الثانية (34.17±3.25 IU/L ، p<0.0005) والثالثة IU/L 2.94±39.28) ، p<0.0005) مقارنة بمستوى المجموعة الاولى (0.5±5.8). ومع ذلك، لم يكن لدى المجموعة الثالثة فرق كبير بالمقارنة مع المجموعة الثانية. وكان هناك انخفاض ملحوظ في متوسط قيمة هرمون (E2) في الجموعة الثانية 1.56±14.49) بيكوغرام/مل) والثالثة 0.65±6.88) بيكوغرام/مل) بالمقارنة مع المجموعة الاولى (3.25±50.06 بيكوغرام/مل، لكل منهم p<0.0005) . كذلك، كان الفرق كبيرا بين GΙΙ وغوي (p <0.016). اظهرت قيم المعدل لمستوى هرمون التيستوستيرون في المصل عدم وجود فرق معنوي بين المجموعات الثلاث. اظهرت الدراسة انخفاضا ملحوظا في معدل القيم لمصل هرمون البرولاكتين(PRL) في المجموعة الثانية (1.06±11.68 نانوغرام/مل، p<0.001) والثالثة (1.23±13.90 نانوغرام/مل، p<0.011) مقارنة مع المجموعة الاولى 2.39±20.18) نانوجرام/مل). لم يكن هناك فرق ملحوظ بين المجموعة الثانية والثالثة. واظهرت مستويات هرمون الانتي موليرين انخفاضا ملحوظا لدى النساء في عمر ≥40 سنة بالمقارنة مع النساء الاقل من 40 سنة (p<0.0005، p<0.012، p<0.031) في المجموعة الاولى والثانية والثالثة على التوالي.الاستنتاج : قد يكون قياس هرمون (AMH) في مصل الدم وسيلة كيميائية حياتية مفيدة لمدى الضرر الحاصل في المبيض وحدوث انقطاع للطمث، والمستويات العالية من (AMH) قبل العلاج قد يكون مؤشرا للحفاظ على الدورة الشهرية بعد العلاج. ويمكن ايضا تحديد سمية مشتقات تاكسان على المبيض من خلال قياس مصل الهرمون. قد يكون الجمع بين المصل (AMH)، (FSH)، (LH) وE2)) اكثر فائدة في اعطاء فكرة عن حالة المبايض. مصل هرمون (PRL) هو وسيلة جيدة لمتابعة النساء المصابات بسرطان الثدي. | Breast cancer is the most common cancer in reproductive - aged women. Most young women diagnosed with breast cancer will undergo chemotherapy. While chemotherapy improves cancer outcomes, it also induces ovarian damage by direct toxicity to the finite pool of ovarian follicles. Consequently, young breast cancer survivors face higher risks of primary ovarian insufficiency, infertility and early menopause.Anti Mullerian Hormone (AMH) is produced by the granulosa cells that surround the preantral and antral follicles and has a major function in the development and maturation of follicles. It can reflect true ovarian reserve, by estimating the active follicle pool being produced by ovaries and hence the basis of assessing ovarian reserve. The aim of study : To predict the ovarian reserve in breast cancer women after chemotherapy by measuring AMH pre, during and post chemotherapy and assessing the damage induced by different types of chemotherapy.Subjects and Methods : This cohort prospective study was carried out at the Biochemistry Department, College of Medicine, University of Baghdad and at Oncology Clinic, Oncology Teaching Hospital during the period from September 2016 to February 2017. It included 58 women who were already newly diagnosed by oncology group to have had breast cancer, their age range (25 - 45 years). All the Included women have had a regular menstrual cycle. The women were classified into three groups : (GI) : thirty women newly diagnosed with breast cancer before starting chemotherapy (CT) treatment, GII : the same thirty women of GI who finished 4 cycles of Anthracycline chemotherapy (course 1) and GΙΙΙ which involved another twenty eight women who were already finished both courses of chemotherapy, (course 1) and 4 cycles Taxanes (course 2). The stages of breast cancer of the studied women were between stages 1 - 3. All metastasized tumors were excluded. The separated serum sample from each woman of three groups was analyzed for Anti Mullerian Hormone, Follicular Stimulating Hormone (FSH), Lutilzing Hormone (LH), 17 - Beta Estradiol (E2), Prolactin (PRL) and total Testosterone. Results : The mean (±SEM) value of AMH levels was significantly decreased in both groups of treatment; GII (0.06±0.01 ng/ml) and GIII (0.06±0.05 ng/ml) when compared with GI (2.05±0.28 ng/ml, p<0.0005). However, there was no significant difference in serum AMH levels between GIΙ and GIIΙ. The mean (±SEM) value of the basal serum AMH (pre CT women) was significantly declined in those women who had amenorrhea after the first course of CT (1.09±0.29 ng/ml) compared to the mean AMH value of women who remained menstruating (2.88±0.72 ng/ml, p< 0.001).The mean value of serum AMH was significantly decreased in women received Docetaxel derivative CT (0.04±0.002 ng/ml) compared to Paclitaxel derivative one (0.06±0.004 ng/ml, p<0.002).The mean (±SEM) values of serum FSH levels were significantly increased in GΙΙ (46.9±4.29 IU/L, p<0.0005) and GΙΙΙ (79.83±4.81 IU/L, p<0.0005) in comparison to GΙ (5.8±0.5 IU/L). Also, the mean value of serum FSH was significantly higher in GΙΙI than in GΙΙ (p<0.0005). A significant increase in mean serum LH of GΙΙ (34.17±3.25 IU/L, p<0.0005) and GΙΙΙ (39.28±2.94 IU/L, p<0.0005) was observed compared to GΙ level (5.8±0.5 IU/L). However, GIII had no significant difference compared to GΙΙ. There was a significant decrease in the mean value of serum E2 in GΙΙ (14.49±1.56 pg/ml) and GΙΙΙ (6.88±0.65 pg/ml) in comparison to GΙ (50.06±3.25 pg/ml, for both p<0.0005). Also, the difference was significant between GΙΙ and GΙΙI (p<0.016). The mean (±SEM) values of serum Testosterone showed no significant difference among the three groups. The study displayed a significant decrease in the mean (±SEM) values of serum Prolactin in GΙΙ (11.68±1.06 ng/ml, p<0.001) and GΙΙΙ (13.90±1.23 ng/ml, p<0.011) compared to GΙ (20.18±2.39 ng/ml). There was no significant difference between GΙΙ and GΙΙΙ. Anti Mullerian Hormone levels showed a significant decrease in women of age of ≥40 years in comparison to women of <40 years (p< 0.0005, p< 0.012, p<0.031) in GI, GII and GIII, respectively.Conclusion : The measurement of serum AMH may be a useful biochemical marker of the extent of the ovarian reserve damage and the incidence of amenorrhea, high levels of AMH before chemotherapy may be an indicator for preservation of menstrual cycle post CT. The ovarian toxicity of Taxane CT derivatives can also be evaluated by measurement of serum AMH. The combination of serum AHM, FSH, LH and E2 may be more informative in the evaluation of ovarian reserve postchemotherapy than in an individual parameter. Serum PRL measurement is a good marker for chemotherapy follow up in women with breast cancer
