Share
تحوير وبلمرة بعض الادوية لتحضير حلقات بيتا - لاكتام واوكسادايازول ودراسة الفعالية المضادة للبكتريا والسمية لبعضها == Modification And Polymerization Of Some Drugs By Synthesis Of ? - Lactam And Oxadiazole Cycles And Study Antibacterial Activity With Toxicity For Some Of Them
Author name:
خالدة علي ثجيل السوداني
Supervisor name:
انتصار عبيد التميمي | رعد محجوب المصلح
General topic:
Chemistry
Specific topic:
Organic Chemistry
Degree:
Doctorate
University:
University of Baghdad - College Of Science For Girls
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
25T1750 - p.pdf
Abstract:
في هذا العمل تم تحضير سلسلة من المركبات الحلقية غير المتجانسة للاموكسيسلين والسيفالكسين وتضمن هذا العمل ثلاثة اجزاء : الجزء الاول تم تحضير مركبات البيتا لاكتام[41 - 60] والذي اجري من خلال ثلاث خطوات : 1. تحضير قواعد شف [1 - 20] بواسطة التفاعل المباشر للادوية(الاموكسيسلين والسيفالكسين) مع الديهايدات وكيتونات مختلفة في حامض الخليك الثلجي.2. تحضير الاسترات [21 - 40]بواسطة تفاعل المركبات[1 - 20] مع الميثانول في وسط حامضي (قطرات قليلة من حامض الكبريتيك المركز).3. الغلق الحلقي للمركبات [21 - 41] باستخدام كلور استيل كلورايد وثلاثي اثيل امين ليعطي مركبات البيتا لاكتام [41 - 60].خطوات التفاعل لهذا الجزء موضحة في المخطط (1) والمخطط (2)الجزء الثاني تحضير مشتقات 4,3,1 اوكسادايازول [75 - 84]وعملية البلمرة وفيمايلي الخطوات التي انجزت لاتمام هذا الجزء : 1. تحضير مركبات الاستر[61,62] والذي تم بواسطة تفاعل الادوية(الاموكسيسلين والسيفالكسين) مع الميثانول وقطرات قليلة من حامض الكبريتيك المركز.2. الاسترات المحضرة [61,62] تعامل مع الهيدرازين لتعطي مركبات الهيدرازايد [63,64].3. تستخدم مركبات الهيدرازايد [63,64] للحصول على قواعد شف [65 - 74] بتفاعلها مع الديهايدات اليفاتية واروماتية مختلفة في حامض الخليك الثلجي.4. الغلق الحلقي لقواعد شف [65 - 74] باستخدام ثاني اوكسيد الرصاص بوجود حامض الخليك الثلجي ليعطي مركبات 1,3,4 اوكسادايازول [75 - 84].5. تحضير مونومرات الاكريل من تفاعل مركبات 1,3,4 اوكسادايازول [75 - 84 مع كلوريد الاكريلويل وثلاثي اثيل امين ليعطي المونومرات [85 - 94].6. تحويل المونومرات [85 - 94] الى بوليمرات [95 - 104] باستخدام بلمرة الجذور الحرة باستخدام AIBN كبادئالجزء الثاني موضح في المخطط (3) والمخطط (4).جميع المركبات المحضرة في هذا البحث تم تشخيصها من خلال درجة الانصهار واطياف الاشعة تحت الحمراء FT - IR والرنين النووي المغناطيسي 1HNMR كما فحصت بتقنية كروموتوغرافيا الطبقة الرقيقة TLCوبعض الكشوفات الكيميائية النوعيةالجزء الثالث : 1. تقييم الفعالية المضادة للبكتريا خارج جسم الانسان لبعض المركبات[21 - 40] و[75 - 84] و[95 - 104] المحضرة ضد نوعيين من البكتريا موجبة الصبغة ونوعين اخرين من سالبة الصبغة والتي اظهرت فعالية مضادة للبكتريا لهذه المركبات كانت اعلى من الادوية التي حضرت منها (الاموكسيسلين والسيفالكسين) .2. حساب امان بعض المركبات المحضرة من خلال تقييمها داخل الجسم باستخدام حيوانات مختبرية (فئران) التي يتراوح اوزانها (20 - 25)g باستخدام قياس الجرعة المميتة LD50 والتي اظهرت بعض المركبات مستوى امان اكثر ومستوى سمية اقل من الادوية القياسية المشتقة . | In the present work a series of new heterocyclic compounds were synthesized from amoxicillin and cephalexin. This work includes three parts : Part one : involves the synthesis of β - Lactams[41 - 60]. The preparation of these compounds were performed by three steps : 1. Preparation of Schiff’s bases[1 - 20] by the direct reaction of antibiotics (amoxicillin and cephalexin) with different aldehydes and ketones in glacial acetic acid.2. Preparation of esters[21 - 40] by the reaction of compounds[1 - 20] with methanol in acidic media (2 - 3drops of conc. H2SO4).3. Cyclization of the compounds[21 - 40] by using chloroacetyl chloride and triethylamine to give β - Lactam compounds[41 - 60].The sequences of this part is shown in Scheme (1) and Scheme (2) Part two : involves the synthesis of 1,3,4 - oxadiazoles[75 - 84] and polymerization of compounds[85 - 94] that were performed by the following : 1. Preparation of ester compounds[61,62] by reaction antibiotics (amoxicillin and cephalexin) with methanol and few drops conc. H2SO4.2. Prepared esters[61,62] were treated with hydrazine hydrate to give acid hydrazide compounds[63,64].3. The hydrazide compounds[63,64] were used to obtain new Schiff’s bases[65 - 74] by treating with different aldehydes in glacial acetic acid.4. Cyclization of Schiff’s bases[65 - 74] by using lead dioxide in glacial acetic acid to give 1,3,4 - oxadiazole compounds[75 - 84].5. Preparation of acryl monomers by reaction of 1,3,4 - oxadiazole compounds[75 - 84] with acryloyl chloride in glacial acetic acid to give the compounds [85 - 94].6. Polymerization of monomers[85 - 94] to polymers[95 - 104] by free radical polymerization using AIBN as initiator .This part is shown in Scheme (3) and Scheme (4).All the prepared compounds were characterized by melting points FT - IR and 1HNMR spectra ,and were checked by thin layer chromatography TLC and some specific chemical tests 1. Evaluation of the antibacterial screening in vitro of some prepared compounds[41 - 60], [75 - 84] and[95 - 104] against two types of gram positive bacteria Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis, and two types of gram negative bacteria Escherichia coli and Pseudomonas aeruoginosa. The results showed that most of the tested compounds have higher antibacterial activities against the mentioned organisms compared with standard antibiotics (amoxicillin and cephalexin) . 2. Establishing the safety of some prepared compounds[49,59,79,84,95 and 102] by toxicity evaluation in vivo using male Swiss albino mice weighting 20 - 25 g each. LD50 cute test showed that some of these compounds have more safety and are less toxic than standard antibiotics
