Share
ازدياد تعبيرالمعلمة الجزيئية miR - 21 التي تتوسط هبوط منتظم لجين PTEN في سرطان الثدي ومصاحبتها مع عوامل التنبؤ المعروفة == MicroRNA - 21 overexpression mediated phosphatase with homology to tensin (PTEN) downregulated in breast cancer in association with clinicopathological status
Author name:
شروق محمد عباس التميمي
Supervisor name:
سالم رشيد حمودي العبيدي | علي حسين الخفاجي
General topic:
Medicine
Specific topic:
Tissue Diseases
Degree:
Doctorate
University:
University of Baghdad - Faculty Of Medicine
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
19T1520 - p.pdf
Abstract:
الخلفية : - سرطان الثدي هو الاكثر شيوعا في النساء في كل انحاء العالم . الموروث ( PTEN) هو الموروث المثبط للسرطان ,وهو منظم عكسي(اي مثبط)لاهم طريق لحدوث نمو وتكاثر الخلايا .المعلمة الجزيئية مثل ( miR - 21) هي الجزيئة الاولى التي تم اكتشافها التي تساعد على نمو وتكاثر الخلايا النامية وتمنع موت الخلايا ,اي تطيل من عمر الخلايا النامية. اذا حدث تغير في جزيئة ( miR - 21) وازداد عملها عن الحالة الطبيعية تؤدي الى حدوث نمو مستمر بدون موت الخلايا النامية مما يودي الى حدوث الخلايا السرطانية بالاضافة الى تاثيره على الموروث المثبط لنمو السرطان وهو (PTEN )الذي يعتبر موروث مستهدف له, بحيث يستطيع منع عمل هذا الموروث لذلك يؤدي الى حدوث سرطان الثدي .الهدف من الدراسة : - قياس تعبير المعلمة الجزيئية ( miR - 21) والموروث ((PTEN لمعرفة (زياده او نقصان) على اعتبارهم متغيرات حقيقية عن النسيج الطبيعي وعوامل التنبؤ لسرطان الثدي . المواد وطرائق العمل : - هذه الدراسة هي دراسة تجريبية من الشهر الاول سنة 2013 الى الشهر الاول سنه 2015.تم اخذ خمسين زوجا من العينات, وهذه العينات تؤخذ من سرطان الثدي ومن النسيج الطبيعي للثدي من النساء اللواتي تم استئصال ثديهن بسبب السرطان وهذه العينات تم اخذها في صالة العمليات وكانت العينات طازجة. تم استخلاص شريط ال RNA ثم بعد ذلك تم فحص جزيئة ال (miR - 21) وموروث(PTEN) . وتم تطبيق الواسم المناعي النسيجي الكيمياوي ((IHC لهرمون الاستروجين والبروجستين معher - 2 في العينات التي تم وضعها في بلوكات الشمع وبعد ذلك تم اختيار الحالات الموجبة ل(her - 2)وفحص تضاعف الموروث ( HER - 2) بواسطه تهجين موضعي ذي لونين .النتائج : - معظم الحالات كانت جزيئة ال( miR - 21) مرتفعة في النسيج السرطاني عن ماهو في النسيج الطبيعي وكانت احسن قيمة له (2.940 ) كدليل على ان الجزيئة تغيرت عن قيمته الطبيعية ,وكانت احسن قيمة له (4.156) في حالات انتشار السرطان في العقد اللمفاوية ,وقيمة (6.340 ) كدليل على المراحل المتقدمة من سرطان الثدي .بينما الموروث ( PTEN) كان في جميع الحالات منخفض عن النسيج الطبيعي واحسن قيمة له (0.210) كدليل لتغير تعبيرالموروث عن النسيج الطبيعي , وكانت القيمة) 0.175) دليل انتشاره الى الغدد اللمفاوية, وقيمة (0.098) تمثل المراحل المتقدمة من سرطان الثدي . هنالك علاقه عكسية بين جزيئة ال( miR - 21) والموروث ( PTEN) ولايوجد اي علاقة احصائية بين هذه المتغيرات وبين بقية عوامل التنبؤ الاخرى المعروفة في سرطان الثدي . الاستنتاجات : - التغير في التعبير كل من جزيئة ال ( miR - 21) والموروث (PTEN ) في جميع حالات سرطان الثدي وهنالك علاقة احصائية مع انتشار المرض الى العقد اللمفاوية ومع المراحل المتقدمة من سرطان الثدي . هنالك علاقة احصائية عكسية بين ازدياد التعبير للجزيئة (miR - 21) وانخفاض التعبيرللموروث (PTEN) في عينات سرطان الثدي . | Background : - Breast cancer is the most common cancer in women in worldwide. The phosphatase and tensin homolog gene is a tumor suppressor gene, and a key negatively regulator of cell signaling pathways that regulate growth and survival signaling pathways . More recently, microRNAs are small non protein coding RNAs involved in gene regulation. MicroRNA - 21 was one of the first oncogenic microRNAs and as an anti - apoptotic factor, to be characterized, being up - regulated in numerous tumors including breast cancer. The phosphatase and tensin homolog gene is one of microRNA - 21target genes Aim of the study : - To assess the validity of microRNA - 21 and phosphatase and tensin homolog (PTEN) gene expression as a diagnostic tool for gene alteration .Patients and Methods : - A prospective study , from January 2013 to January 2015. Fifty - pairs of fresh tissues from both breast cancer of invasive ductal carcinoma "NOS" and apparently normal adjacent tissues (from modify radical mastectomy) were by patients were recruited at the Surgical Department /Al - Diawania Teaching Hospital in Al - Diawania city . Total RNA extraction and real - time quantitative polymerize chain reaction technique were used for assessment of microRNA - 21 and phosphatase and tensin homolog gene expression. Tissue sample present in the paraffin embedded blocks belonging to tumor and normal adjacent tissue were used for Immunohistochemistry staining for (estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor - 2) and dual color - chromogenic insitu hybridization technique for positive human epidermal growth factor receptor - 2 by Immunohistochemistry.Results : - Majority of cases 48(96%) ,were up regulated of microRNA - 21, indicating cancer tissue fold change of microRNA - 21 was significantly higher than that of normal adjacent breast tissue, and the best cutoff value for microRNA - 21 fold change in breast cancer tissues was (2.940)for diagnosis of gene alteration , (≥ 4.156) for positive lymph node involvement and (≥6.340) for higher stage (III,VI).All patients 50(100%) exhibit phosphatase and tensin homolog gene expression down regulation, indicating fold change of cancer tissue for phosphatase and tensin homolog gene expression was significantly lower than that of normal adjacent tissue and the best cutoff value for gene expressional alteration in breast cancer tissues was (0.210) for diagnosis of gene alteration, (≤ 0.175) for positive lymph node involvement and ( ≤ 0.098) for higher stage (III,VI) .Up - regulation of microRNA - A21 and down regulation of phosphatase and tensin homolog gene expression show no significantly correlate with other patients criteria like (age , grade ,size of tumor ,( estrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor - 2) by Immunohistochemical technique and human epidermal growth factor receptor - 2 gene amplification by dual color - chromogenic insitu hybridization technique . Identified significant negative correlation of up - regulation microRNA - 21 and down regulation of phosphatase and tensin homolog gene expression in breast cancer tissues.Conclusion : - gene expression of both microRNA - 21 and phosphatase and tensin homolog was significantly alterated in breast cancer tissues . It has been associated with positive lymph node involvement and higher tumor stage (III,VI)
