Share
طرائق طيفية - حقن جرياني لتقدير دواء الفاموتيدين في المستحضرات الصيدلانية == Spectrophotometric - Flow Injection Methods for Determination of Famotidine Drug in Pharmaceutical Preparations
Author name:
انفال جلال هادي
Supervisor name:
مؤيد قاسم ياسين العبايجي | سعاد سلمان محمد
General topic:
Chemistry
Specific topic:
Analytical Biochemistry
Degree:
Master
University:
University of Baghdad - College Of Science For Girls
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
25T1724 - p.pdf
Abstract:
ملخص هذه الاطروحة هو اعتماد الانتقائية والحساسية العاليتين للتقدير الطيفي - الحقن الجرياني لدواء الفاموتيدين والتي تضمنت الفصول التالية : الفصل الاوليقدم هذا الفصل شرحا مفصلا حول تحليل الحقن الجرياني (FIA) مع عرضا لانواعه وتطبيقاته في التحليلات الدوائية, ويشمل ايضا عرضا للخواص الاساسية للفاموتيدين (FAM) كمادة مضادة للحموضة مع استعراض للطرق التحليلية المذكورة في الادبيات لتقدير الفاموتيدين في السوائل البايولوجية والمستحضرات الصيدلانية. اخيرا يتضمن هذا الفصل الهدف من الدراسة الحالية.الفصل الثانييقدم هذا الفصل شرحا مفصلا حول تفاعلات الازوتة والازدواج مع عرضا لاهم خواص كواشف الازدواج المستخدمة في الطرق المقترحة (الميتوكلوبرومايد هايدروكلورايد (MPH) و4 - امينواسيتوفينون (AAP)) ويسلط الضوء على طريقة تحليلية جديدة للتقدير الكمي للفاموتيدين في المستحضرات الصيدلانية ومصل الدم باستخدام طريقة الدفعة والتحليل بالحقن الجرياني (الاعتيادي والعكوس) وبالاعتماد على تفاعلات الازوتة والازدواج للدواء مرة مع الميتوكلوبرومايد هايدروكلورايد المؤزوت ومرة اخرى مع 4 - امينواسيتوفينون ككواشف ازدواج وبوجود محلول الفوسفات المنظم ذو الاس الهيدروجيني = 7 لتكوين اصباغ ازو برتقالية اللون ذائبة في الماء اظهرت اعلى امتصاصية عند طول موجي 478 و464 نانومترا على التوالي.تم دراسة جميع الظروف الكيميائية والفيزيائية (درجة الحموضة, درجة الحرارة, تسلسل الاضافة, تركيز الكاشف, زمن التفاعل, سرعة الجرياني, طول ملف التفاعل, حجم النموذج المحقون) للتفاعلات في طريقة الدفعة وطرق الحقن الجرياني المستخدمة. كان مدى الخطية في طريقة الدفعة لتعين الفاموتيدين باستخدام (DMPH) 1 - 40 مايكروغرام.مل - 1 ووجد ان قيم حد الكشف (LOD) وحد التقدير (LOQ) 0.106 و0.353 مايكروغرام.مل - 1 على التوالي, بينما كان مدى الخطية 1 - 100 و1 - 80 مايكروغرام.مل - 1, قيم حدود الكشف كانت 0.246 و0.410 مايكروغرام.مل - 1 , قيم حدود التقدير كانت 0.822 و1.369 مايكروغرام.مل - 1 , ومعدل النمذجة كان 180 و109 عينة بالساعة باستخدام طرق التحليل الجرياني الاعتيادي والعكوس على التوالي.كان مدى الخطية في طريقة الدفعة لتعين الفاموتيدين باستخدام (DAAP) 200 - 20 مايكروغرام.مل - 1 ووجد ان قيم حد الكشف وحد التقدير 0.882 و2.940 مايكروغرام.مل - 1 على التوالي, بينما كان مدى الخطية 100 - 1000 و25 - 1000 مايكروغرام.مل - 1, قيم حدود الكشف كانت 8.029 و6.679 كروغرام.مل - 1 , قيم حدود التقدير كانت 26.763 و22.263 مايكروغرام.مل - 1 , ومعدل النمذجة كان 120 و90 عينة بالساعة باستخدام طرق التحليل الجرياني الاعتيادي والعكوس على التوالي.تم دراسة تكافؤية اصباغ الازو الناتجة المتكون بالاعتماد على طريقة النسبة المولية وطريقة التغيرات المستمرة (جوب) ووجد انها 1 : 1 (الدواء : الكاشف) لكلا التفاعلين. تم دراسة ثابت الاستقرارية (K) لاصباغ الازو المتكونة بين (FAM - DMPH) و(FAM - DAAP) ووجد انه يساوي 8.550 ×106 و1.273×105 لتر.مول - 1 على التوالي.تم تطبيق الطرق المقترحة بنجاح لتقدير الفاموتيدين في المستحضرات الصيدلانية (الاقراص) ومصل الدم. يتضمن هذا الفصل ايضا على مقارنة بين النتائج التي تم الحصول عليها من الطرق المقترحة مع النتائج التي تم الحصول عليها من طريقة كروماتوغرفيا السائل العالية الاداء (HPLC) القياسية (دستور الادوية البريطاني) باستخدام كلا من اختبار t وF الاحصائين عند مستوى ثقة 95% واظهرت النتائج عدم وجود اي فروقات معنوية في الدقة والمصداقية بين الطرقتين. واخيرا يتضمن هذا الفصل الاستنتاجات ومقارنة بين الطرق المقترحة وطرق طيفية - حقن جرياني اخرى من الادبيات.الفصل الثالث يقدم هذا الفصل شرحا مفصلا حول تفاعلات انتقال الشحنة والزرقة البروسية ويسلط الضوء على طريقة تحليلية طيفية جديدة لتقدير الفاموتيدين في المستحضرات الصيدلانية ومصل الدم بالاعتماد على تفاعل انتقال الشحنة بين الدواء وكبريتات الحديديك المائية (Fe2(SO4)3.5H2O) وبوجود محلول سداسي سيانيد الحديد () البوتاسيوم (K3Fe(CN)6) لتكوين معقد ذو لون ازرق (الزرقة البروسية) ذائب في الوسط الحامضي واظهر اعلى امتصاصية عند طول موجي 803 نانومترا. تم دراسة وتثبيت جميع ظروف التفاعل المثلى. كان مدى الخطية 0.1 - 4 مايكروغرام.مل - 1 ووجد ان قيم حد الكشف وحد التقدير 0.135 و0.449 مايكروغرام.مل - 1 على التوالي. تم دراسة تكافؤية المعقد الناتج (FAM - Fe) باستخدام طريقة النسبة المولية وطريقة جوب ووجد انها 2 : 1 (الدواء : الكاشف). تم دراسة ثابت الاستقرارية للناتج المتكون ووجد انه يساوي 9.146×1011 لتر2.مول - 2. تم تطبيق الطريقة بنجاح لتقدير الفاموتيدين في المستحضرات الصيدلانية (الاقراص) ومصل الدم. يتضمن هذا الفصل ايضا على مقارنة بين النتائج التي تم الحصول عليها من الطريقة المقترحة مع النتائج التي تم الحصول عليها من طريقة (HPLC) القياسية باستخدام كلا من اختبار t وF الاحصائين عند مستوى ثقة 95% واظهرت النتائج عدم وجود اي فروقات معنوية في الدقة والمصداقية بين الطرقتين. واخيرا يتضمن هذا الفصل الاستنتاجات ومقارنة بين الطريقة المقترحة وبعض الطرق طيفية الاخرى من الادبيات. | Summary of this thesis is the adoption of high selectivity and sensitivity to the spectrophotometric - flow injection determination of the famotidine drug which included the following chapters : Chapter One This chapter provides a detailed explanation about flow injection analysis (FIA) with display of his types and applications in pharmaceutical analyses and a display for the basic properties of famotidine (FAM) drug as H2 - receptor antagonist with a review of the analytical procedures described in the literature for famotidine determination in biological fluids and in pharmaceutical formulations. Finally, this chapter involved the objective of the current study.Chapter Two This chapter provides a detailed explanation about diazotization - coupling reactions, a display for the most important properties of coupling reagents used in proposed methods (metochlopramide hydrochloride (MPH) and 4 - aminoacetophenone (AAP)), and highlights the new analytical methods for quantitative determination of FAM in pharmaceutical formulations and human serum by using batch and flow injection analysis (normal and reverse) spectrophotometric methods depending on the diazotization - coupling reactions of the drug first with diazotized metochlopramide hydrochloride and second with diazotized 4 - aminoacetophenone as coupling reagents in the presence of phosphate buffer solution (pH=7) to form an orange water soluble azo dyes with maximum absorbance at 478 nm and 464 nm respectively. All chemical and physical parameters (pH, temperature, addition order, Con. of reagent, reaction time, flow rate, reaction coil length, injected sample volume) for the reactions were studied and optimized for batch and both types of FIA methods used. For batch procedure to the determination of FAM using DMPH, the linearity was 1 - 40μg.mL - 1, and the limits of detection (LOD) and quantification (LOQ) values were found to be 0.106 and 0.353 μg.mL - 1 respectively. Whereas, for FIA procedures, the linearity values were 1 - 100 and 1 - 80 μg.mL - 1, LOD were 0.246 and 0.410μg.mL - 1, LOQ were 0.822 and 1.369 μg.mL - 1, and the samples through put were 180 and 109 h - 1 for normal and reverse FIA methods respectively. For batch procedure for the determination of FAM using DAAP, the linearity was 20 - 200 μg.mL - 1, and LOD and LOQ values were found to be 0.882 and 2.940 μg.mL - 1 respectively. Whereas, for FIA procedures, the linearity values were 100 - 1000 and 25 - 1000 μg.mL - 1, LOD values were 8.029 and 6.679 μg.mL - 1, LOQ values were 26.763 and 22.263 μg.mL - 1, and the samples through put were 120 and 90 h - 1 for normal and reverse FIA methods respectively. The stoichiometry of the formed azo dyes was studied adopting mole ratio and continuous variation (Job) methods and it was found 1 : 1 (drug : reagent) for both reactions. The stability constants (K) were found to be 8.550 x106 L.mol - 1 and 1.273 x105 L.mol - 1 of the azo dyes formed between FAM - DMPH and FAM - DAAP respectively. The suggested methods have been applied successfully for the determination of FAM in pharmaceutical formulations (tablets) and serum. This chapter also included comparison between the results obtained from the suggested methods with those obtained from standard HPLC method (British pharmacopeia) by using t and F - statistical tests at 95% confidence level and the results show that there are no significant differences in accuracy and precision between the two methods. Finally, this chapter included comparison between the suggested procedures with other FI - spectrophotometric methods in literature and the conclusions of the suggested methods.Chapter Three This chapter provides a detailed explanation about charge - transfer reactions and Prussian blue and highlights the new analytical spectrophotometric method for the determination of FAM in pharmaceutical formulations depending on the charge - transfer reaction of the drug with hydrous ferric sulphate (Fe2(SO4)3.5H2O) in the presence of potassium ferricyanide (K3Fe(CN)6) to form blue colored complex (Prussian blue) dissolved in acidic medium with maximum absorbance at 803 nm. All reaction conditions were studied and optimized. The linearity was 0.1 - 4 μg.mL - 1, LOD and LOQ values were found to be 0.135 and 0.449 μg.mL - 1 respectively. The stoichiometry of the formed complex (FAM - Fe) was studied adopting mole ratio and Job methods and it was found 1 : 2 (drug : reagent). The stability constant of the formed complex was studied and it was found 9.146×1011 L2.mol - 2. The suggested method has been applied successfully for the determination of FAM in pharmaceutical formulations (tablets). This chapter also included comparison between the results obtained from the suggested method with those obtained from standard HPLC method by using t and F - statistical tests at 95% confidence level and the results show there are no significant differences in accuracy and precision between the two methods. Finally, this chapter included comparison between the suggested procedure and some other spectrophotometric methods in literature and the conclusions of the suggested method.
