العلاقة بين مرض قصور الدرقية ومقاومة الانسولين بدلالة بعض المؤشرات الالتهابية == The relationship between hypothyroidism and insulin resistance through some inflammatory markers
Author name:
شيماء رزاق ابراهيم
Supervisor name:
صباح ناصر العلوجي | خالد ابراهيم اللهيبي
General topic:
Biology
Specific topic:
Zoology
Degree:
Doctorate
University:
University of Baghdad
Language:
Arabic
University location:
Baghdad
First pages:
24T3079 - p.pdf
Abstract:
يمتاز مرض قصور الدرقية بانخفاض مستوى هرمونات T3 وT4 الضرورية لعمليات انتاج الطاقة وحيوية الجسم ؛ لذلك ترافق هذه الحالة اضطرابات في عمليات الايض المختلفة في الجسم . اجريت الدراسة في المركز التخصصي للغدد الصم والسكري في بغداد ، وشملت 70 مريضا من مرضى قصور الدرقية ، تم تشخيص الحالة لديهم عن طريق قياس مستويات الهرمونات (TSH,T4,T3) . كما وشملت 60 شخصا اختيروا بشكل عشوائي من غير مرضى الغدة ، وقد تم التاكد من سلامة الغدة وعدم وجود قصور في وظيفتها لديهم. تضمنت الدراسة الكشف عن نسبة حدوث مقاومة الانسولين لدى مرضى الغدة ومقارنتها مع نسبة حدوثها لدى الافراد الاصحاء الغدة. وقد تم تشخيص مقاومة الانسولين باستخدام اختبارات (الببتيد الرابط C - peptide واختبار تحمل الكلوكوز الفموي Oral glucose tolerance test (OGTT) ، اذ ان ارتفاع مستوىCP والتحمل الضعيف للكلوكوز Impaired glucose tolerance (IGT) يشيران الى مقاومة مؤكدة للانسولين Definite insulin resistance (DIR) ، في حين وجود اضطراب في نتيجة احدهما يشير الى مقاومة ممكنة للانسولين Possible insulin resistance (PIR) . تشير نتائج الدراسة الحالية الى ان كلتا الحالتين المرضيتين (القصور الدرقي ومقاومة الانسولين) مترافقتان وشائعتان لدى النساء وكبار السن وكذلك لدى الافراد من فئة المفرطي الوزن (BMI=25 - 29.9 kg/m2) والبدناء(BMI>30 kg/m2) ، فقد وجد ان اغلب مرضى قصور الدرقية المؤكدي المقاومة للانسولين هم من الفئات العمرية 40 - 21 سنة و60 - 41 سنة وقد شكلوا نسبة %38.5 لكل فئة وكان اغلبهم من النساء ، وشكلوا نسبة %84.6 بالمقارنة مع نسبة %15.4 للذكور . اما المرضى الممكني المقاومة للانسولين فكان اغلبهم من الفئة العمرية 60 - 41 سنة وشكلوا نسبة %66.7 واغلبهم من النساء ايضا وشكلوا نسبة %77.8 بالمقارنة مع نسبة %22.2 للذكور . كذلك يلاحظ ان اغلب المرضى المؤكدي المقاومة للانسولين هم من فئة البدناء وشكلوا نسبة %53.8 واغلب المرضى الممكني المقاومة للانسولين هم من فئة المفرطي الوزن وشكلوا نسبة %51.9 . وجد من نتائج البحث ارتفاع نسبة حدوث مقاومة الانسولين لدى مرضى قصور الدرقية ، فقد وجد ان %18.6 منهم لديه مقاومة مؤكدة للانسولين ، في حين كانت النسبة اقل بلغت %3.3 لدى الافراد الاصحاء الغدة . وبلغت نسبة المرضى الذين لديهم مقاومة ممكنة للانسولين %38.6 بالمقارنة مع نسبة %25 للافراد الاصحاء . وهي نسبة مرتفعة تؤكد دور قصور وظيفة الغدة الدرقية في نشوء مقاومة الانسولين. تضمنت الدراسة كذلك قياس مستويات بعض المؤشرات البايوكيميائية والمناعية لدى مرضى قصور الدرقية المؤكدي او الممكني المقاومة للانسولين ومقارنتها مع مستوياتها لدى افراد السيطرة الاصحاء. وشملت هذه المؤشرات قياس مستوى الكلوكوز في حالة الصيام ، وCP ، وانواع الدهون ، واختبار OGTT ، وHbA1c ، وTNF - α ، وIL - 6 ، وCRP ، والنسبة المئوية لذوي الخلايا اللمفية في الدم المحيطي . اظهر مرضى قصور الدرقية الذين لديهم مقاومة مؤكدة للانسولين تحملا ضعيفا للكلوكوز Impaired glucose tolerance (IGT) وذلك من نتائج اختبار OGTT ، وكذلك ارتفاعا في مستوى الكلوكوز في حالة الصيام بلغ 1.24±5.77 مليمول/ لتر ، وارتفاع مستوى CP بلغ 1.71 ±5.39 نانوغرام/ مليلتر ، وارتفاع معنوي في مستوى HbA1c والبالغ 0.84± %5.86 ، وقد كان مستوى هذه المؤشرات لدى هذه المجموعة اعلى من مستوياتها لدى المجموعتين الاخريين (NIR,PIR) وبالمقارنة مع السيطرة . شملت مجموعة مرضى قصور الدرقية الممكنة المقاومة للانسولين %10 لديهم مستوى مرتفع لـ CP و%28.6 لديهم تحمل للكلوكوز ضعيف (IGT) ، وبشكل عام اظهرت هذه المجموعة ارتفاعا معنويا عاليا في مستوى الكلوكوز في حالة الصيام بلغ 1.97±5.63 مليمول/ لتر وارتفاعا معنويا عاليا (P<0.01) في مستوى CP ، اذ بلغ 2.82±3.83 نانوغرام/ مليلتر ، وارتفاعا معنويا عاليا (P<0.01) في مستوى HbA1c والبالغ 1.62±%6.21 . اما بالنسبة لاختبار ذوي الخلايا اللمفية في الدم المحيطي ، فقد لوحظ ارتفاع معنوي عال في نسبتها لدى مجاميع المرضى المقاومة للانسولين مؤكدة او ممكنة بالمقارنة مع مجموعة السيطرة. اوضحت دراسة المؤشرات المناعية وجود نمط التهابي تحت سريري لدى مرضى قصور الدرقية المؤكدي المقاومة للانسولين ، وذلك من الارتفاع المعنوي العالي(P<0.01) لمستويات كل من TNF - α وIL - 6 التي بلغت 1.02± 6.46 بيكوغرام / مليلتر و2.14 ±50.6 بيكوغرام / مليلتر على التوالي بالمقارنة مع مجموعة السيطرة. اما مستوى البروتين الفعال سي C - reactive protein (CRP) فقد لوحظ ارتفاع مستوياته لدى مرضى قصور الدرقية جميعا سواء كانوا من المقاومين ام غير المقاومين للانسولين ، مما يشير الى كونه عاملا التهابيا غير نوعي له ارتباط بمرض قصور الدرقية ولكن ليس له دور في التفريق بين الحالات المقاومة وغير المقاومة للانسولين . اظهرت دراسة العلاقات الترابطية بين المؤشرات البايوكيميائية والمناعية التي تم قياسها لدى مجاميع الدراسة وجود علاقة ترابطية سالبة معنوية (P<0.05) بين CP وكل من HbA1c وT.Ch وHDL - C وF.G (P<0.01) . كذلك وجدت علاقة ارتباطية ايجابية معنوية عالية (P<0.01) بين TNF - α وكل من T.Ch وLDL - C ، وعلاقة ارتباط سالبة معنوية عالية (P<0.01) بين TNF - αو TSH لدى مجموعة المرضى المؤكدي المقاومة للانسولين . وفي مجموعة المرضى الممكني المقاومة للانسولين لوحظ وجود علاقة ارتباطية ايجابية معنوية (P<0.05) بين مستوى IL - 6 وBMI وF.G و(P<0.01) HbA1c . اما بالنسبة للبروتين الفعال سي فقد لوحظ وجود علاقة ارتباطية سالبة معنوية (P<0.05) بين مستواه ومستوى T.Ch وعلاقة ارتباطية ايجابية معنوية (P<0.05) بين CRP وكل من F.G وCP لدى مجموعة المرضى المؤكدي المقاومة للانسولين و(P<0.01) TNF - α لدى مجموعة المرضى الممكني المقاومة للانسولين. اظهرت الدراسة ارتفاع العامل الالتهابي IL - 6 لدى المرضى المؤكدي المقاومة للانسولين ونظرا لدوره المهم في العمليات الايضية المختلفة في الجسم ؛ لذلك وجد انه من الضروري دراسة تاثيره في وظيفة الغدة الدرقية وفعاليات اخرى ومقارنته مع تاثير عقار الكاربيمازول . وقد تم ذلك عن طريق حقن ثلاث مجاميع من الجرذان ، الاولى بالانترلوكين - 6 ، والثانية بعقار الكاربيمازول ، والثالثة بالمحلول الملحي الفسيولوجي بوصفها سيطرة. بينت هذه التجربة ان كل من الانترلوكين - 6 والكاربيمازول يسببان انخفاض مستويات هرمونات الدرقية (T4,T3) عند حقنها في الحيوانات ، كما ويسببان انخفاضا معنويا في وزن الجسم في حين لم يكن لهما تاثير في وزن الكبد. لوحظ انخفاض مستوى الكلوكوز في الدم لدى الحيوانات المحقونة بعقار الكاربيمازول ، بينما لم يحدث تغير في مستواه بتاثير الانترلوكين - 6 . اما بالنسبة لانواع الدهون فقد لوحظ ارتفاع معنوي لمستوى كل من T.G وVLDL - C لدى الحيوانات المعاملة بالانترلوكين - 6 ، في حين لم تتاثر مستويات الدهون في الحيوانات المعاملة بالكاربيمازول. واخيرا ادى حقن الحيوانات بالانترلوكين - 6 والكاربيمازول الى زيادة ذوي الخلايا اللمفية في الدم المحيطي . | Hypothyroidism is a condition in which thyroid hormones levels decreased in the blood. These hormones are necessary for energy production and body viability. In many occasions this condition is accompanied or followed by different metabolic disorders. The current study is conducted in the "Specialized center for endocrinology and diabetes" and carried on 70 hypothyroid patients and 60 randomly chosen individuals with normal thyroid function .Both groups were submitted to laboratory tests to evaluate thyroid function (T3,T4.TSH). The study involved evaluation of the relationship between hypothyroidism and insulin resistance (IR) . Health problem related to many diseases , became common lately. Insulin resistance diagnosed through two important tests : C - peptide (CP) and oral glucose tolerance test (OGTT). Patients are considered to have definite insulin resistance (DIR), if they have impaired glucose tolerance (IGT) and high level of CP. If one of the tests is abnormal, the patients have possible insulin resistance (PIR). The current study show that both conditions (hypothyroidism and insulin resistance) are associated and common in women, old and overweight individuals. The results show that most hypothyroid patients with DIR are at age between 21 - 40 and 41 - 60 year, which constitute about 38.5% for each. Most of them are women constituting 84.6% compared with 15.4% for men. Most hypothyroid patients with PIR are in the ages between 41 - 60 year, constituting 66.7%. The women constitute about 77.8% compared with less percentage for men 22.2%. Also we should notice that most definite insulin resistant hypothyroid patients are obese , and constitute about 53.8% , and most possible insulin resistant hypothyroid patients are overweight, and constitute about 51.9% Insulin resistance incidence is increased in hypothyroid patients, the results show that 18.6% of hypothyroid patients have DIR compared with less percentage 3.3% in healthy individuals , and about 38.6% hypothyroid patients have PIR compared with 2.5% in healthy individuals This study also considered some biochemical and immunological parameters which include : Fasting blood glucose, (FBG), CP, Lipid profile, OGTT, HbA1c, TNF - α, IL - 6, CRP and percentage of lymphocytes apoptosis in peripheral blood. The levels of these parameters are compared between the study groups. Hypothyroid patients with DIR show impaired glucose tolerance (IGT) and high level of fasting glucose reaching 5.77±1.24 mM/l , high level of CP reaching 5.39±1.71 ng/ml and high level of HbA1c reaching 5.86% ±0.84 .The values of these parameters in this group are higher when compared with other groups and control. About 10% of hypothyroid patients with PIR have high level of CP and 28.6% have IGT. In general, PIR hypothyroid patients show a significant (P<0.01) increase in F.G reaching 5.63±1.97 mM/l , significant (P<0.01) increase in CP level reaching 3.83 ±2.82 ng/ml , and significant increase in HbA1c reaching 6.21% ±1.62. The results of peripheral lymphocytes apoptosis test show significant (P<0.01) increase in hypothyroid patients (DIR or PIR) compared to control group. The results show a significant (P<0.01) increase in levels of TNF - α reaching 6.46±1.02 pg/ml and 50.6±2.14 pg/ml respectively , in hypothyroid patients with DIR compared to control and the high levels of these parameters refer to subclinical inflammation . The non - specific inflammatory marker CRP , which refers to systemic inflammation , also increases in all hypothyroid patients (Insulin resistant or none) The current study also includes the study of correlations between. biochemical and immunological parameters in the study groups. The results show that there was a negative significant correlation between CP and each of : HbA1c, T.G, HDL - C (P<0.05) and F.G (P<0.01). There was a positive significant correlation between TNF - α and each of T.Ch, LDL - C (P<0.01) and negative significant correlation between TNF - α and TSH (P<0.01) in DIR hypothyroid patients. Patients with PIR show positive significant correlation between levels of IL - 6 and each of : BMI, F.G (P<0.05) and HbA1c (P<0.01). In DIR hypothyroid patients, the CRP correlates negatively and significantly with T.Ch (P<0.05) and correlate positively and significantly with F.G and CP (P<0.05). In PIR hypothyroid patients, the CRP correlate positively and significantly with TNF - α (P<0.01). Since the inflammatory marker (IL - 6) increased in insulin resistant cases and known by its critical role in different metabolic reactions in the body, therefore, this study involves a design for an experiment to detect the thyroid gland function and compare its effects with the effect of Carbimazole : An antithyroid drug. The experiment include three groups of rats, each injected with different material : Recombinant human interleukin - 6 (rhIL - 6), Carbimazole , Normal saline (N.S) as control . The results of the experiment show that both IL - 6 and carbimazole cause a decrease in the levels of thyroid hormones (T3,T4) in animal blood , and cause a significant decrease in animal body weight , but there is no effect on the liver weight . There was a significant decrease in glucose level in the animals injected with carbimazole, while in the IL - 6 treated animals there was no change in glucose level. There was a significant increase in the Triglyceride (T.G) and very low density lipoprotein cholesterol (VLDL - C) in the animals treated with IL - 6 , while in the animals treated with carbimazole , there was no change . Finally, injection of the animals with IL - 6 or carbimazole causes significant increase in lymphocyte apoptosis in peripheral blood.
