التعابير المناعية النسيجية الكيميائية لبروتين كي اي - 67 والعامل المحرض من نقص الاكسده - 1الفا في سرطان الثدي ثلاثي السلبية == Immunohistochemical Expression of Ki - 67 and Hypoxia - Inducible Factor - 1? in Triple Negative Breast Cancer
Author name:
مهدي جاسم محمد علي
Supervisor name:
حيدرعبد الرضا الخفاجي | عباس فاضل حسون
General topic:
Medicine
Specific topic:
Diseases
Degree:
Master
University:
University of Babylon - Faculty Of Medicine
Language:
English
University location:
Babylon
First pages:
19T1246 - p.pdf
Abstract:
ان سرطان الثدي يمثل النوع الاكثر شيوعا من سرطان النساء في جميع انحاء العالم وله عبئا كبيرا على سلطات الصحة العالمية. ان احد اهم الانواع الجزيئية لسرطان الثدي هو سرطان الثدي ثلاثي السلبيه الذي يتميز بلتعبير السلبي لمستقبلات هرمون الاستروجين وهرمون البروجسترون وعامل النمو البشاروي وهو غير متجانس سريريا او من ناحية اخرى هو في الغالب من النوع الشرس والقاتل. هناك مؤشرات متزايدة لدعم دراسة المناعة النسيجية الكيميائية لمختلف المعلمات وتكون بطريقة او باخرى متعلقة بالمعرفة المتزايدة حول التشخيص والعلاج وتحديد سرطان الثدي او لاضافة نتائج جيدة. ان احد هذه المعلمات التي تعتبر من العوامل المحدد والمرتبطة بمعدل انتشار سرطان الثدي الثلاثي السلبية هوبروتين كي اي - ٦٧و العامل المحرض من نقص الاكسده - ١الفا. الاهداف : هدف هذه الدراسة هو العرفة على اي شراكة بين سرطان الثدي ثلاثي السلبيه وغيره من الانواع الفرعية لسرطان الثدي اواي ارتباط بينه وبين التعابير المفرطة لبروتين كي اي - ٦٧ والعامل المحرض على نقص الاكسده - ١الفا مع العديد من المتغيرات السريرية والمرضية .المواد وطرق العمل : هذه الدراسة شاملة ومستعرضة لمختلف القطاعات والفئات اجريت في قسم علم الامراض في كلية الطب - جامعة بابل تضمنت ٢٨١ امراءة ممن يعانون من سرطان الثدي الابتدائي اختيروا من البيانات التي تم الحصول عليها من المحفوظات في مختبرات مستشفى الحلة التعليمي ومستشفى الصدر التعليمي في النجف ومدينة الحسين الطبية ومختبر السجاد الخاص في كربلاء خلال الفترة من نوفمبر ٢٠١٣ الى ابريل ٢٠١٥. كما ان المرضى صنفوا استنادا الى الصبغه المناعية النسيجية الكيميائية الى مجموعتين ٥٤حاله من سرطان الثدي ثلاثي السلبية و٢٢٧حاله من الانواع الفرعية الاخرى.الانواع النسيجية والدرجة قسمت وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية ودرجة بلوم - ريتشاردسون المعدلة. المتغيرات السريرية والمرضية والتي تضم العمر وحالة انقطاع الطمث وحجم وجهة الورم ونوع الجراحة وعودة الورم ونظام TNM للتدريج والدرجة. تم التعبير عن بروتين كي اي - ٦٧ والعامل المحرض من نقص الاكسده - ١الفا عند صبغه مع نظام الكشف عن الصبغه المناعية لمعقد افيدين بيوتين على ٥٤ عينة من الانسجة المحفوظة بالفورمالين والمطمورة بشمع البارافين من حالات سرطان الثدي ثلاثي السلبية. وقد تم تحليل العلاقة بين جميع متغيرات الدراسة بطريقة اختبار مربع كاي. وتعتبرالنتائج ذات دلالة احصائية اذا كانت قيمة ٠٬٠٠٥P ≤.النتائج : لقد تراوحت اعمار المرضى بين٢٣ - ٨٥ سنة , (متوسط ٥١٬٢٣± ١١٬٢٦) سنة. سرطان الثدي ثلاثي السلبية يشغل ١٩٬٢٪ فقط من مجمل الحالات وغالبا ما تكون المصابات به اصغر عمرا من غيره من الانواع الفرعية لسرطان الثدي. نسيجيا كان سرطان الاقنية الاختراقي غير المحدد الاكثر شيوعا من المجموع الكلي لحالات ) ٢٢٣/٢٨١ (.التقييم المناعي النسيجي الكيميائي لبروتين كي اي - ٦٧يرتبط بقوة مع حجم الورم(٠٬٠٢٨=P) ودرجة الورم(٠٬٠٠١ P<) وانتشارالعقدة الليمفاوية (٠٬٠٢=P) والنقائل السرطانية مكان بعيد (٠٬٠٠١ P<). في حين التقيم لبروتين العامل المحرض من نقص الاكسده - ١الفا يرتبط بقوة مع درجة الورم (٠٬٠٠١=P) وانتشار العقدة الليمفاوية (٠٬٠٠١ P<) ولتعبير بروتين كي اي - ٦٧ (٠٬٠٠٣=P).الاستنتاجات : من هذه النتائج يمكن الاستنتاج بان لتعبير بروتين كي اي - ٦٧ والعامل المحرض من نقص الاكسده - ١الفا دور هام في نشوء المرضية لسرطان الثدي ثلاثي السلبية. هذا ويمكن ان يؤيد مقترح دورهما في المقاومة للادوية، والى زيادة او الانتشار غير المنضبط للخلايا الخبيثة. حتى انه قد يكونا موصلان هامين في التنبا الاسوا للمرضى الذين يعانون سرطان الثدي ثلاثي السلبية. | Breast cancer represents the most frequent type of women cancer worldwide and it has a huge burden on the global health authorities. One of the most important molecular subtypes of breast cancer is the triple negative - breast cancer (TNBC), which is characterized by absent expression of estrogen(ER), progesterone(PR) and human epidermal growth factor - 2 receptors (HER - 2). There are mounting indications to support the study of different markers immunohistochemically(IHC) in one way or another and they related to an increased knowledge about diagnosis, treatment and prognosis of breast cancer or to adding good outcome. One of these markers regarded as a prognostic factor and closely related to the proliferation rate in triple negative - breast cancer is Kiel - 67(Ki - 67) or hypoxia inducible factor - 1 (HIF - 1α).Objectives : The aim of study is to find out that if there is any association between the triple negative breast cancer and other breast cancer subtypes or any association between it and over expression of Ki - 67 and HIF - 1α and several clinicopathological variables. Materials and methods : The cross - sectional study was conducted in the Department of Pathology in the College of Medicine - Babylon University in which 281 female patients with primary breast cancer were selected from Data obtained from archives in the laboratories in AL - Hilla Teaching Hospital, AL - Sadr Teaching Hospital in Najaf and AL - Hussein Medical City and Al - Sajad Private laboratory in Karbala during the period from November 2013 to April 2015. The patients were classified based on their immunohistochemical staining into two groups as 54 cases of triple negative breast cancer and 227 cases of other subtypes. The Clinicopathological variables comprising age, menopausal status, tumor size and site, type of surgery, recurrence, TNM Staging system, histological subtype and grade were estimated. The expression of Ki - 67 and HIF - 1α were stained with Avidin - Biotin Complex detection system of Immunostaining on 54 selected formalin fixed, paraffin embedded tissues of Triple negative breast cancer cases. The relationship between all study variables were analyzed by chi - square test. The results were considered statistically significant if the p value was ≤ 0.05. Results : The overall patients ages ranged from 23 - 85 years (mean 51.23±11.26) years old.Triple negative breast cancer presented in only 19.2% of overall cases; most frequently younger age than other breast cancer subtype. Histologically, Infiltrative ducal carcinoma was the most frequent type (223/281). Immunohistochemically, Ki - 67 expression is strongly associated with tumor size (p=0.028), grade (p<0.001), lymph node metastasis (p=0.02) and distant metastasis (p<0.001). While HIF - 1α expression is strongly associated with grade (p=0.001), lymph node metastasis (p<0.001) and Ki - 67 expression (p=0.003). Conclusions : From these results, it can be concluded that Ki - 67 and HIF - 1α expression have an important role in pathogenesis of triple negative breast cancer evolution. This may support the suggestion of their role in drug resistance, and in increased or uncontrolled proliferation of the malignant cells. So they may be an important conductor of the worst prognosis in triple negative - breast cancer patients
