تــقــيـيــم مستويات الكلوكاكون شبيه البيبتيد - 1 وثنائي البيبتيدايل بيبتيديز - 4 ومستلمات المزدوجة مع البروتين - G في مرضى السكري النوع الثاني ذي الاعتلال العصبي == Evaluation of Glucagon - Like Peptide - 1, Dipeptidyl Peptidase - 4 and G - Protein Coupled Receptors Levels in Patients with type 2 Diabetic Neuropathy
Author name:
تمارا علاء حسين العبيدي
Supervisor name:
زينب منيب مالك الربيعي
General topic:
Chemistry
Specific topic:
Analytical Biochemistry
Degree:
Doctorate
University:
University of Baghdad
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
25T1739 - p.pdf
Abstract:
الاعتــلال العصــبي وهو اضــطراب شائع في مرضـى الســكــري والذي ينتج من عدم الســيــطرة على الكلوكوز ومدة الاصابة بالســكري تكون طويــلة , يرتبط ارتفاع مــؤشــر كــتلــة الجســم والتــدخــين وارتـــفاع ضــغط الــدم وزيادة مســتويات الكوليــستيرول الكلي والدهون الثــلاثية مع حــدوث الاعتــلال العصــبي.تـهدف هذه الدراســة الى تحديد مستويات الانسولين والكلوكاكون والكلوكاكون شبيه البيبتايد - 1 وثنائي البيبتيديل بيبتيديز - 4 ومستلمات المزدوجة مع البروتين - G عند مرضى الســـكري والســكري ذي الاعتلال العصبي وحساب مقاومة الانسولين ومؤشر البلازما لتصلب الشرايين ونسبة الانسولين/الكلوكاكون في هذه المجموعات ومقارنتها مع مجموعة السيطرة.استخدمت هذه الدراسة تســـعين شخصا , تراوحت اعمارهم بين (40 - 65) عاما، ومؤشر كتلة الجسم (30 - 35) كغم /م2. وتم تقسيمهم الى ثلاث مجموعات على النحو الاتي : المجموعة الاولى (G1) وتتكون من ثلاثين شخصا من الاصحاء كمجموعة سيطرة , والمجموعة الثانية (G2) وتتكون من ثلاثين مريضا يعانون السكري , والمجموعة الثالثة (G3) وتتكون من ثلاثين مريضا يعانون السكري ذا الاعتلال العصبي.لقد تـم تعيين مستويات مؤشر كتلة الجسم وسكر دم الصائم ونسبة الهيموغلوبين المسكر والتوصيل الجلدي الكهروكيميائي (معدل القدم) والتوصيل الجلدي الكهروكيميائي (معدل اليد) والتوصيل الجلدي الكهروكيميائي (خطر الاصابة بالاعتلال العصبي) والكوليستيرول الكلي والدهون الثلاثية والبروتين الدهني ذي الكثافة العالية والبروتين الدهني ذي الكثافة الواطئة والبروتين الدهني ذي الكثافة الواطئة جدا ومؤشر البلازما لتصلب الشرايين والانسولين ومقاومة الانسولين والكلوكاكون ونسبة الانسولين/الكلوكاكون والكلوكاكون شبيه البيبتايد - 1 وثنائي البيبتيديل بيبتيديز - 4 وومستلمات المزدوجة مع البروتين - G لجميع المجموعات المدروسة. اوضحت النتائج عدم وجود فروق ذات دلالة احصائية في مؤشر كتلة الجسم بين المجموعات المدروسة حيث كانت (p≥0.05) ولكن وجــد ارتفاع معنوي بمستويات سكر دم الصائم ونسبة الهيموغلوبين المسكر في مجموعات المرضى مقارنة بمجموعة السيطرة حيث كانت (p≤0.05).اظهرت النتائج ايضا فروقا ذات دلالة احصائية في التوصيل الجلدي الكهروكيميائي (معدل القدم) والتوصيل الجلدي الكهروكيميائي (معدل اليد) والتوصيل الجلدي الكهروكيميائي (خطر الاصابة بالاعتلال العصبي) بين المجموعة الثانية والمجموعة الثالثة مقارنة مع المجموعة الاولى , وفي المجموعة الثالثة مقارنة مع المجموعة الثانية حيث كانت (P≤0.05). ان التوصيل الجلدي الكهروكيميائي عند مرضى السكري مع الاعتلال العصبي اسوء بكثير لكلا القدمين واليدين من مرضى السكري بدون الاعتلال العصبي ومجموعة السيطرة [62.67 ± 3.08 مقابل 84.88 ± 1.01 و89.08 ± 0.77 (p≤0.05) للاقدام و49.08 ± 2.35 مقابل 74.08 ± 1.76 و81.17 ± 1.88 (p≤0.05) لليد]. اوضحت النتائج انه لا توجد زيادة معنوية في الكوليستيرول الكلي والبروتين الدهني ذي الكثافة الواطئة في المجموعة الثانية مقارنة بـــ المجموعة الاولى حيث كانت (p≥0.05) ، في حين كانت هناك زيادة معنوية في الكوليستيرول الكلي والبروتين الدهني ذي الكثافة الواطئة في المجموعة الثالثة مقارنة بــــ المجموعة الثانية والمجموعة الاولى حيث كانت (p≤0.05). وكشفت النتائج ايضزايادة معنوية في الدهون الثلاثية والبروتين الدهني ذي الكثافة الواطئة جدا في المجموعة الثانية والمجموعة الثالثة بــــ المجموعة الاولى, والمجموعة الثالثة مقارنة بــــ المجموعة الثانية حيث كانت (p≤0.05). اظهرت النتائج ايضا انخفاضا معنويا في البروتين الدهني ذي الكثافة العالية في المجموعة الثانية والمجموعة الثالثة مقارنة بــ المجموعة الاولى حيث كانت (p≤0.05) ، في حين لم نلاحظ اهمية في الانخفاض في المجموعة الثالثة مقارنة مع المجموعة الثانية حيث كانت (p≥0.05) . واظهرت النتائج ايضزايادة معنوية في مستويات مؤشر البلازما لتصلب الشرايين في المجموعة الثانية والمجموعة الثالثة مقارنة بـــ المجموعة الاولى حيث كانت (p≤0.05) ، في حين لم نلاحظ زيادة معنوية في المجموعة الثالثة مقارنة مع المجموعة الثانية حيث كانت (p≥0.05).وكشفت النتائج كذلك اهمية معنوية في زيادة مستويات الانسولين ومقاومته في المجموعة الثانية والمجموعة الثالثة مقارنة بـــ المجموعة الاولى , والمجموعة الثالثة مقارنة بـــ المجموعة الثانية حيث كانت (p≤0.05). واظهرت النتائج ايضا اهمية معنوية في زيادة مستويات الكلوكاكون في المجموعة الثانية والمجموعة الثالثة مقارنة بـــ المجموعة الاولى حيث كانت (p≤0.05). ولم توجد اهمية معنوية في زيادة مستويات الكلوكاكون في المجموعة الثالثة مقارنة مع المجموعة الثانية حيث كانت (p≥0.05). ولم تظهر النتائج ايضا وجود اي انخفاض معنوي في نسبة الانسولين/الكلوكاكون في المجموعة الثانية مقارنة بـ المجموعة الاولى حيث كانت (p≥0.05) بينما لوحظ وجود ارتفاع معنوي في المجموعة الثالثة مقارنة بـ المجموعة الثانية والمجموعة الاولى حيث كانت (p≤0.05).فقد لوحظ ايضا ارتفاع معنوي في مستويات الكلوكاكون شبيه البيبتايد - 1 وثنائي البيبتيديل بيبتيديز - 4 في المجموعة الثانية مقارنة بــ المجموعة الاولى , وفي المجموعة الثالثة مقارنة مع المجموعة الثانية والمجموعة الاولى حيث كانت (p≤0.05). ولوحظ كذلك ارتفاع معنوي في مستويات مستلمات المزدوجة مع البروتين - G في المجموعة الثانية مقارنة مع المجموعة الاولى والمجموعة الثالثة حيث كانت (p≤0.05). في حين لم تلاحظ زيادة معنوية في المجموعة الثالثة مقارنة مع المجموعة الثانية حيث كانت (p≥0.05). | Neuropathy is a common disorder in DM patients which results from poor glycaemic control and long duration of diabetes. Higher body mass index, smoking, hypertension, increased levels of cholesterol and triglyceride are associated with the incidence of neuropathy.The study aimed to the determination of Insulin, Glucagon, Glucagon Like Peptide - 1, Dipeptidyl Peptidase - 4 and G - Protein Coupled Receptors levels in diabetic and neurodiabetic patients and calculate Homeostatic Model Assessment - Insulin Resistance, Atherogenic Index of Plasma, Insulin/Glucagon ratio in these groups and compare it with control group.Ninety subjects were enrolled in this study with ages ranged (40 - 65) years and Body Mass Index (30 - 35) Kg/m2 that were divided into three groups as follows : first group (G1) consists of 30 healthy individuals as a control group, second group (G2) consists of 30 patients with diabetic and third group (G3) consists of 30 patients with diabetic neuropathy. Body Mass Index, Fasting Blood Sugar, Glycated Hemoglobin (HbA1C), Electrochemical Skin Conductance (Feet Mean), Electrochemical Skin Conductance (Hand Mean) and Electrochemical Skin Conductance (Risk of neuropathies), Total Cholesterol, Triglyceride, High Density Lipoprotein - cholesterol, Low Density Lipoprotein - cholesterol, Very Low Density Lipoprotein - cholesterol, Atherogenic Index of Plasma, Insulin, Homeostatic Model Assessment - Insulin Resistance, Glucagon, Insulin/Glucagon ratio, Glucagon Like Peptide - 1, Dipeptidyl Peptidase - 4 and G - Protein Coupled Receptors were determined for all studied groups. Results illustrated no significant differences in BMI among the studied groups at (p≥0.05) but significant elevation in patients groups comparing to control group in FBS and HbA1c were found at (p≤0.05).Results, also, revealed significant differences in ESC (Feet Mean), ESC (Hand Mean) and ESC (Risk of neuropathies) between diabetic group and diabetic neuropathy group comparing with control group and in diabetic neuropathy group comparing to diabetic group, that diabetic patients with diabetic neuropathy had significantly worse ESCs of both feet and hands than patients without diabetic neuropathy and control group [62.67±3.08 vs. 84.88±1.01 and 89.08±0.77 (p≤0.05) for feet and 49.08±2.35 vs. 74.08±1.76 and 81.17±1.88 (p≤0.05) for hand].Results illustrated no significant increase was found in Total Cholesterol and Low Density Lipoprotein in diabetic group comparing to control group at (p≥0.05), while there was significant increase in Total Cholesterol and Low Density Lipoprotein - cholesterol in diabetic neuropathy group comparing to diabetic group and control group at (p≤0.05). Results, also, revealed significant increase in Triglyceride and Very Low Density Lipoprotein - cholesterol in diabetic group and diabetic neuropathy group to control group and diabetic neuropathy group comparing to diabetic group at (p≤0.05). Also, it demonstrated significant decrease in High Density Lipoprotein - cholesterol in diabetic group and diabetic neuropathy group comparing to control group at (p≤0.05), while no significant decrease was observed in diabetic neuropathy group comparing to diabetic group at (p≥0.05). Results demonstrated significant increase in AIP levels in diabetic group and diabetic neuropathy group comparing to control group at (p≤0.05), while no significant increase was observed in diabetic neuropathy group comparing to diabetic group at (p≥0.05).Results revealed a significant increase in insulin and HOMA - IR levels in diabetic group and diabetic neuropathy group comparing to control group and in diabetic neuropathy group comparing to diabetic group at (p≤0.05). Results, also, showed a significant increase in glucagon levels in diabetic group and diabetic neuropathy group comparing to control group at (p≤0.05). No significant increase was found in diabetic neuropathy group comparing to diabetic group at (p≥0.05). Results, also, showed no significant reduce was found in In/Glu ratio in diabetic group comparing to control group at (p≥0.05), while a significant elevation was observed in diabetic neuropathy group comparing to diabetic group and control group at (p≤0.05).A significant elevation in GLP - 1 and DPP - 4 levels in diabetic group comparing to control group, and in diabetic neuropathy group comparing to diabetic group and control group were noticed at (p≤0.05). A significant elevation in GPCR levels in diabetic group comparing to control group and diabetic neuropathy group at (p≤0.05), while no significant increase was noticed in diabetic neuropathy group comparing to diabetic group at (p≥0.05).
