تقييم تاثيرات المتفورمين والستاقلبتين على تفاعلية الاوعية الدموية الدماغية لدى مرضى السكري من النوع الثاني بواسطة دوبلر الدماغ : دراسة سريرية مقارنة == Evaluation The Effects of Metformin and Sitagliptin on Cerebral Vasoreactivity in Diabetic Patients (Type 2) By Transcranial Doppler : A Comparative Clinical Study
Author name:
احمد محمد حسن المظفر
Supervisor name:
حيدر كاظم حسون | محمد رشاد ابراهيم
General topic:
Medicine
Specific topic:
Medicines and Toxins
Degree:
Doctorate
University:
University of Baghdad - Faculty Of Medicine
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
19T1310 - p.pdf
Abstract:
ان مرض السكري من النوع الثاني يزيد من خطر الاصابة بالجلطة الدماغية ب (3 - 6) اضعاف وذلك بسبب اضطراب وظيفة النسيج الطلائي للاوعية الدموية وما ينتج عنه من تصلب مبكر لشرايين الجسم بشكل عام ومنها شرايين الدماغ. ان الكشف والعلاج المبكرين لذلك يقلل من خطر الجلطة الدماغية. ان جهاز دوبلر الدماغ هو جهاز لفحص شرايين الدماغ ومن الممكن تطبيق بعض الاختبارات الفسلجية لفحص مرونة وتفاعلية شرايين الدماغ.لقد اثبتت الدراسات السابقة ان ضعف تفاعلية شرايين الدماغ يزيد من احتمالية الاصابة بالجلطة الدماغية ولذلك من الممكن تقييم تاثيرات الادوية المستخدمة لعلاج داء السكري من النوع الثاني على تقليل خطر الاصابة بالجلطة الدماغية.هدف الدراسة : لقد اجريت هذه الدراسة من اجل تقييم تاثيرات عقاري المتفورمين والسيتاقلبتين والجمع بينهما على تفاعلية الاوعية الدموية الدماغية في مرضى السكري من النوع الثاني والمشخص حديثا باستخدام جهاز دوبلر الدماغ.طريقة العمل : اجريت هذه الدراسة في عامي (2015 - 2016) وقد شارك في الدراسة 182مريضا جميعهم من المصابين بداء السكري من النوع الثاني والمشخص لديهم حديثا. تم استبعاد مائة وثلاث مرضى اما الباقين تم تقسيمهم الى اربعة مجاميع. المجموعة الاولى هي مجموعة الضبط (وشملت 20 مريض) حيث تم علاجهم بواسطة ضبط النظام الغذائي وممارسة الرياضة فقط اما المجموعة الثانية فقد تم علاجهم بعقار المتفورمين بجرعة قدرها خمسمائة ملغرام مرتين يوميا لمدة ثلاثة اشهر اضافة الى ضبط النظام الغذائي وممارسة الرياضة للاقلال من وزن الجسم ووشملت 20 مريض . اما المجموعة الثالثة فقد تم علاجهم بعقار السيتاقلبتين عن طريق الفم مرتين يوميا لمدة ثلاثة اشهر وبجرعة قدرها خمسون ملغرام اضافة الى ضبط النظام الغذائي وممارسة الرياضة وشملت 19 مريض. اما المجموعة الرابعة فقد عولجوا بالسيتاقلبتين والمتفورمين مجتمعين مع ضبط النظام الغذائي وممارسة الرياضة ايضا وشملت 20 مريض. وقد اخذت موافقة جميع المرضى شفهيا قبل المشاركة. بعد ذلك تم اجراء الفحوصات المختبرية وفحص دوبلر الدماغ للشريان المخي الاوسط وتم تسجيل سرعة جريان الدم الانقباضية والانبساطية والوسطى وتم تسجيل معامل مقاومة الشريان ومعامل القدرة الانبساطية والانقباضية للشريان. ثم تم فحص تفاعلية الشريان المخي الاوسط بواسطة قياس مؤشر كتم النفس ومؤشر مدى التوسع الكامل للاوعية الدموية ومقياس فرط جريان الدم لكل مريض قبل وبعد ثلاثة اشهر من العلاج.النتائج : سجلت جميع مجاميع الدراسة زيادة ذات دلالة احصائية في مؤشر كتم النفس الا ان اكثرها قوة كان في المجموعة الرابعة (مجموعة الجمع) حيث كانت الزيادة من 0.64±0.029)) الى (0.87±0.035) مقارنة بالمجموعة الاولى (مجموعة الضبط) حيث كانت الزيادة من (0.67±0.027 ) الى (029 ( 0.72±0.اما بالنسبة الى مؤشر مدى التوسع الكامل للاوعية الدموية , لم تظهر جميع مجموعات الدراسة زيادة ذات دلالة احصائية في هذا المؤشر الا المجموعة الرابعة (مجموعة الجمع) حيث اظهرت هذه المجموعة زيادة ذات دلالة احصائية في هذا المؤشربعد العلاج من 30.3±1.18%)) الى (35.75±2.09%) .وفيما يتعلق بمقياس فرط جريان الدم , لم تظهر المجموعة الاولى (مجموعة الضبط) فرق ذو دلالة احصائية بعد العلاج بينما اظهرت المجموعتين الثانية والثالثة (مجموعتي المتفورمين والسيتاقلبتين) زيادة ذات دلالة احصائية وقد اظهرت المجموعة الرابعة (مجموعة الجمع) الزيادة الاكبر في هذا المقياس من بين جميع مجموعات الدراسة من ) 1.24±0.057) الى ( 1.59±0.06) .الاستنتاجات : 1. ان ادوية الميتفورمين والسيتاقلبتين منفردة زادت بصورة ملحوظة من تدفق الدم الانبساطي من للشريان المخي الاوسط وتخفيض RI وPI هذا التاثير اكثر وضوحا عندما يتم اعطاء كل من الدوائين معا مما يزيد من مرونة شرايين الدماغ.2. ان ممارسة الرياضة وبرنامج الحمية الغذائية زاد من مؤشر كتم التنفس كما الميتفورمين وعلاج السيتاقلبتين. ومع ذلك، فان التاثير اكثر وضوحا مع مزيج من الميتفورمين والسيتاقلبتين.3. ان ممارسة الرياضة وبرنامج الحمية الغذائية ،وادوية الميتفورمين والسيتاقلبتين لا يزيد مقياس مدى التوسع الكامل للاوعية الدموية او مقياس فرط جريان الدم في المرضى الذين يعانون من النوع 2 من داء السكري الذي اكتشف لديهم حديثا. بينما الجمع بين علاج الميتفورمين والسيتاقلبتين له تاثير اكثر اهمية في مقياس مدى التوسع الكامل للاوعية الدموية او مقياس فرط جريان الدم.4. وقد وجدت الدراسة وجود تناسب عكسي ذا دلالة احصائية واضحة بين نسبة السكر في الدم ومعدل السكر التراكمي من جهة ومقاييس تفاعلية الاوعية الدموية الدماغية (مؤشر كتم التنفس ومؤشر فرط جريان الدم ) من جهة اخرى.5. ان الجمع بين عقار المتفورمين والسيتاقلبتين في علاج مرضى السكري من النوع الثاني يقلل خطر الاصابة بالجلطة الدماغية من خلال زيادة كل مقاييس تفاعلية الاوعية الدموية الدماغية (مؤشر كتم النفس ومقياس مدى التوسع الكامل للاوعية الدموية ومؤشر فرط جريان الدم ) | Diabetes mellitus type 2 increases the risk of stroke 3 folds. It do so by inducing endothelial injury and accelerated atherosclerosis. Early diagnosis and treatment lower the risk of stroke. Transcranial Doppler examination applied with certain physiological tests can be used to test vasoreactivity of intracranial arteries. Impaired cerebral vasoreactivity can predict the risk of stroke. Therefore , this diagnostic test can be used for evaluation the effect of oral hypoglycemic drugs on risk of stroke. This study was conducted for evaluation and comparison of the effects of metformin, sitagliptin and their combination on cerebrovascular reactivity in patients with newly diagnosed type 2 diabetic patients. A total of 79 patients were involved in this study. They are all with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. They were divided into four groups; control, metformin, sitagliptin and combination. A verbal consent were taken from each participant. Control group includes twenty patients and was treated with dietary control and regular exercise. Metformin group includes twenty patients and was treated with metformin 500mg twice daily plus dietary control and exercise. Sitagliptin group includes nineteen patients and was treated with sitagliptin 50mg twice daily plus dietary control and regular exercise. Finally, combination group includes twenty patients and was treated with dietary control and regular exercise plus metformin 500mg with 50mg of sitagliptin twice daily. Treatment duration was three months. Biochemical tests were done before and after treatment. Measurement of hemodynamic parameters including systolic, diastolic and mean velocities with pulsatility and resistive indices was done by transcranial Doppler before and after treatment. Vasoreactivity measures which include breath - holding index, FRVD and transient hyperemic response rate ,all were recorded for each patient before and after treatment. In control group, there was significant statistical increase in breath - holding index from (p=0.008). In metformin group, breath - holding index also significantly increased (p<0.000). In sitagliptin group, breath holding index showed significant increase (p<0.000). Finally, combination group showed highest level after treatment among study group (p<0.000). Regarding FRVD; control group revealed insignificant statistical difference after treatment (p=0.702). Metformin group showed increase in FRVD it was statistically insignificant (p=0.071). Sitagliptin group exhibited non - significant statistical difference in FRVD (p=0.701). On the other hand, combination group revealed significant statistical increase in FRVD (p=0.001). In control group, THRR increased after treatment but it was insignificant change (p=0.209). Metformin group showed increase in THRR which was significant change (p=0.019). Sitagliptin group showed significant increase in THRR (p<0.000). Finally, combination group showed significant statistical increase in THRR (p=0.0003) which was the highest value among groups after treatment. From the results obtained in this study we can conclude that treatment with metformin plus sitagliptin increase all parameters of cerebral vasoreactivity in this study. Furthermore, decrease in fasting blood sugar and HbA1c correlates inversely with increase in breath - holding index after treatment
