تحضير وتشخيص ودراسة الفعالية البايولوجية لبعض مشتقات الثايزولدين == Synthesis, Characterization and Biological Activity Study of Some Thiazolidine Derivativ
Author name:
احمد عبد الهادي مجيد الكيمي
Supervisor name:
داود سالم عبد
General topic:
Chemistry
Specific topic:
Chemistry
Degree:
Master
University:
University Of Basrah - College Of Science - Chemistry Department
Language:
Arabic
University location:
Basrah
First pages:
25T1573 - p.pdf
Abstract:
الثايزولدين - 4 - حامض الكاربوكسيلي هو عبارة عن حامض اميني كبريتي حلقي, مشابه في تركيبه الى الحامض الاميني البرولين, وينتج من تكاثف السيستاين مع الفورمالديهايد . تمتلك مشتقات الثايزولدين والاستايل ثايزولدين فعالية بايولوجية , وتستخدم في التطبيقات السريرية . تضمنت الدراسة تحضير وتشخيص مركبات جديدة للثايزولدين - 4 - كاربوكسيلك امايد, وتقييم فعاليتها البايولوجية , اذ تم تحضير المركب (T) من تفاعل الترفثالهايد مع السيستاين, ومن ثم مفاعلة مع انهدريد الخليك لتحضير المركب (AT) والذي يمثل تفاعل حماية لمجموعة الامين, بعدها تمت مفاعلة ((AT مع بعض الامينات الاروماتية للحصول على مركبات الثايزولدين - 4 - كاربوكسيلك امايد والجدول ادناه يوضح الصيغ التركيبية للمركبات المحضرة .التسلسل المختصر التركيب الكيميائي الاسم العلمي 1 T 2,2 - ( - 4,1فينلين) ثنائي ثايزولدين - 4 - حامض كاربوكسيلي2 AT 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل) ثايزولدين - 4 - حامض كاربوكسيلي)3 ATA1 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - (4 - كلوروفينيل) ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)4 ATA2 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - p - تلويل ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)5 ATA3 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - (6 - ايثوكسي بينزو[d] ثايزول - 2 - يل) ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)6 ATA4 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - m - تلويل ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)7 ATA5 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - (4 - بروموفينيل) ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)8 ATA6 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - (2 - ميثوكسي فينيل) ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)9 ATA7 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - (4,2 - ثنائي برومو فينيل) ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)10 ATA8 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - (4 - ميثل - - 3نايتروفينيل) ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)11 ATA9 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - (3 - نايتروفينيل) ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)12 ATA10 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - (4 - نايتروفينيل) ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)13 ATA11 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - (2 - نايترو فينيل) ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد)14 ATA12 2,2 - ( - 4,1فينلين) بس(3 - اسيتايل - N - o - تلويل ثايزولدين - 4 - كاربوكسيل امايد) اظهرت جميع المركبات المحضرة نواتج بحصيلة جيدة , شخصت المركبات المحضرة بواسطة تقنية تحت الحمراء اذ تميز المركبان ((T و(AT) بظهور حزمة قويه عند 3400 - 3550 cm - 1 تعزى لمجموعة OH الحامض الكاربوكسيلي , اما مركبات الامايد ثايزولدين فانها قد تميزت باختفاء الحزمة العائدة للحامض الكاربوكسيلي وظهور حزمة عند3100 - 3350cm - 1 تعزى لمجموعة NH الامايد . كما استخدمت مطيافية الرنين النووي المغناطيسي البروتوني 1HNMR لتشخيص المركبات باستخدام ال DMSO - d6 كمذيب حيث اثبتت التكاملات ومواقع الاشارات صحة المركبات المحضرة , اذ تميز المركب AT بظهور اشارة عند 13.03ppm تعزى لبروتون الحامض الكاربوكسيلي فضلا عن ظهور الايزومرات الفراغية الناتجة من الذرات الكيرالية للثايزولدين , كما تميزت مركبات الامايد ثايزولدين بظهور اشارة عند مدى 8.5 - 12.6ppm تعزى لبروتون NH الامايدية واختفاء اشارة بروتون الحامض الكاربوكسيلي . كما استخدمت مطيافية الرنين النووي المغناطيسي الكاربوني 13CNMR اذ اثبتت مواقع الاشارات صحة المركبات المحضرة . اضافة الى تقنية طيف الكتلة (Mass spectra) التي استخدمت في تشخيص المركبات حيث تميزت جميع الاطياف بظهور ذروات عند الايون الجزيئي لكل مركب. كما درست الفعالية البايولوجية للمركبات المحضرة كمضادات بكتيرية اضافة الى اختبار سميتها, اذ اظهر المركب ATA7 فعالية بايولوجية اعلى اتجاه بكتريا E.Coli وبقطر تثبيط 37ملم مقارنه بالمركبات الاخرى . | Thiazolidine - 4 - carboxylic acid is a cyclic sulfur amino acid , analogous in its structure to proline. It is formed by condensation of cysteine and formaldehyde. Thiazolidine and N - acetyl derivative were reported to possess biological activity and tested for clinical use. This study included preparation and characterization of new compounds of thiazolidine - 4 - carboxylic amide then evaluation of their biological activity, As it was in this study the preparation of compound (T) which were prepared from the reaction of Terphthaldehyde with cysteine, the compound (T) which reacts with acetic anhydride to the preparation of compound (AT) to protect amine a amine group , then reacts compound (AT) with some aromatic amines to obtaine compounds thiazolidine - 4 - carboxylic amide. The table below shows the structure of the prepared compounds. Nomenclature Structure Symbol Comp. No 2,2' - (1,4 - phenylene)dithiazolidine - 4 - carboxylic acid T 1 2,2' - (1,4 - phenylene)bis(N - acetylthiazolidine - 4 - carboxylic acid) AT 2 2,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - (4 - chlorophenyl) thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA1 32,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - p - tolyl thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA2 42,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - (6 - ethoxybenzo[d ] thiazol - 2 - yl) thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA3 52,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - m - tolyl thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA4 62,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - (4 - Bromophenyl) thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA5 72,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - (2 - methoxyphenyl) thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA6 82,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - (1,4 - dibromophenyl) thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA7 92,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - (4 - methyl - 3 - nitro phenyl) thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA8 102,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - (3 - nitrophenyl) thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA9 112,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - (4 - nitrophenyl) thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA10 122,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - (2 - nitrophenyl) thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA11 132,2' - (1,4 - phenylene)bis(3 - acetyl - N - o - tolyl thiazolidine - 4 - carboxamide) ATA12 14 All the synthesized compounds were good yields . The prepared compounds were identified by FT - IR Spectroscopy as distinguish two compounds (T)and(AT) were characterized by the appearance of strong peak at 3400 - 3500 cm - 1 which attributed to (OH) group for carboxylic acid , on other hand compounds were characterized by the disappearance of peak which attributed to (OH) for carboxylic acid and the emergence peak at 3100 - 3350cm - 1 which attributed to (NH) group for amide. Also we used Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy of the proton (1HNMR) to identify the compounds by using DMSO - d6 as solvent, as it has proved integration and sites signals the accuracy of the proposed , as distinguish compound (AT) was characterized by the emergence of signal at 13.03 ppm which attributed to the proton of carboxylic acid, as characterized compounds amide thiazolidine the emergence signal when the extent of 8.5 - 12.6ppm which attributed to the proton NH amide and the disappearance of a signal proton carboxylic acid . Also we used Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy of carbon (13CNMR) where proven sites signals the health of compounds prepared . In addition, the mass spectrometry technique (MS) was used in the diagnosis of the compound, where all spectra characterized by the appearance of peaks at the molecular ion for each compound. Also , the biological activity of the prepared compounds as antibacterial agents as well as drag toxicity. The ATA7 compound show high activity against E.Coli convoy frustration (37mm) comparison other compounds
