دراسة التعبير المناعي النسيجي الكيميائي لمستقبلات الاستروجين الفا والبروجستيرون وعلاقتها مع الحالة السريرية المرضية لسرطان الظهارة البولية == Immunohistochemical Study of Estrogen ? and Progesterone Receptors in association with clinicopathological status of urothelial Carcinoma
Author name:
احمد اسود حسين
Supervisor name:
نعمه حسوني الجبوري | علي حسن التميمي
General topic:
Medicine
Specific topic:
Diseases
Degree:
Master
University:
University of Babylon - Faculty Of Medicine
Language:
English
University location:
Babylon
First pages:
19T1247 - p.pdf
Abstract:
سرطان المثانة شائع الحدوث في جميع البلدان في انحاء العالم وانها تمثل اكثر انواع السرطان شيوعا في اوروبا وامريكا الشمالية. سرطان المثانة هو الاول من بين السرطانات شيوعا في العراق وثاني الاورام الخبيثة والاكثر شيوعا في الجهاز البولي والتناسلي في جميع انحاء العالم بعد سرطان البروستات. حالات الاصابة بسرطان المثانة اقل في اسيا مقارنة باوروبا وامريكا الشمالية. الذكور اكثر عرضه للاصابة من الاناث. سرطان الخلايا الانتقالية هو الاكثر حدوثا والتي تمثل نحو 90٪، والنسبة الباقية 10٪ تمثل سرطان الخلية الحرشفية، سرطان الخلايا الغدية، وبعض انواع اخرى نادرة. بداية هناك العديد من البروتينات وكذلك جينات تمت دراستها على سرطان الخلايا الانتقالية للمثانة مثل Ki67،/neu HER - 2 ، CA19.9، CK7، PSA وغيرها. مستقبلات هرمون الاستروجين هي واحدة من فصيلة مستقبلات النووية وعامل النسخ التي تنظم مختلف الوظائف والاعضاء الطبيعي بما في ذلك التنمية، وظيفة الجهاز التناسلي، وتؤثر على انظمة اخرى مثل الهيكل العظمي والقلب والاوعية الدموية. هناك نوعان من مستقبلات هرمون الاستروجين : مستقبل الاستروجين الفا (ERα) ( 60 - 66kD) ومستقبل الاستروجين بيتا (51 - 61kD). يختلف وجود مستقبلات هرمون الاستروجين في الانسجة المختلفة مع وجود اختلافات ملحوظة في التعبير عنها. مستقبلات هرمون البروجستيرون هي واحدة من فصيلة المستقبلات النووية التي وجدت داخل الخلايا، والتي يمكن تفعيلها او تنشيطها من خلال الستيرويد هرمون البروجستيرون. ويوجد هذا المستقبل في شكلين رئيسيين، المستقبل A(kD94) والمستقبل) B (kD114 في معظم انواع الخلايا، يعمل مستقبل هرمون البروجستيرون A كاداة قامع لعمل البروجستيرون في حين ان وظيفة مستقبل هرمون البروجستيرون B هو منشط لعمل البروجستيرون من نفس الجينات. مستقبلات هرمون البروجستيرون موجودة في الجهاز التناسلي للانثى، الغدد الثدية والدماغ والغدة النخامية ويكون تنشيط المستقبل بواسطة هرمون البروجستيرون. ولمستقبلات هرمون البروجستيرون عند الاناث دور كبير في عملية الاباضة، زرع الاجنة ونمو الغدة الثدية وسير الحملالهدف من الدراسة1 - دراسة التعبير المناعي النسيجي الكيميائي لمستقبلات الاستروجين الفا والبروجستيرون في سرطان الخلايا الانتقالية للمثانة بواسطة التقنية المناعية (التعبير المناعي النسيجي).2 - دراسة العلاقة بين مستقبلات الهرمونات المذكورة مع بعض المتغيرات والخصائص السريرية المرضية المتاحة للحالات المرضية. اجريت هذه الدراسة على 95 عينة من مرضى سرطان الخلايا الانتقالية للمثانة (68 حالة من الذكور و27 حالة من الاناث). درست العينات بواسطة صبغة الهيماتوكسيلين وصبغة الايوسين وذلك لتاكيد التشخيص، درجة التمايز والمرحلة من المرض ودرست العينات بالطريقة المناعية (التعبير المناعي النسيجي الكيميائي) مع مستقبلات الاستروجين الفا والبروجستيرون لمعرفة ما اذا كان هناك علاقة مع بعض المتغيرات المتاحة مثل الجنس والعمر والمرحلة، ودرجة الورم. تم تقسيم المرضى حسب العمر الى اقل من 65 سنة واكبر او يساوي 65 سنة. وكان متوسط عمر جميع الحالات 64.6 وانها تراوحت بين 30سنة الى 90 سنة. الحالات التي تم جمعها من مختبرات الفحص النسيجي في مستشفى الحلة التعليمي، مدينة الامام الحسين الطبية في كربلاء، ومختبر السجاد التخصصي في كربلاء. كانت نتائج العمل تشير الى 15 عينة ايجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين الفا، وكانت ست حالات ايجابية لمستقبلات هرمون البروجستيرون. وان من هذه العينات الايجابية من مستقبلات هرمون الاستروجين الفا، 10 عينات من الذكور وخمس عينات من الاناث وان العينات الايجابية الستة من مستقبلات هرمون البروجستيرون جميعها ذكور. بعد دراسة النتائج احصائيا كان هناك ارتباط احصائي بين مستقبلات الهرمونين سويا (ERα / PR) ومرحلة الورم (P ≤ 0.05 ).و لم يكن هناك اي ارتباط احصائي بين العوامل الاخرى بما في ذلك السن والجنس ودرجة التمايز.من النتائج اعلاه يمكن لنا ان نستنتج ان هناك فقط علاقة بين مستقبلات هرمون الاستروجين الفا والبروجسترون معا وبين مرحلة سرطان الخلايا الانتقالية للمثانة ولا يوجد اي علاقة بين هذه المستقبلات واي عامل او متغير اخر ممكن ان يساعد في تقييم هذا النوع من السرطانات | Urinary bladder cancer occurs in all countries around the world. It is the first most common malignancy of the genitourinary tract in Iraq. Urinary bladder cancers present as urothelial bladder carcinoma or as transitional cell carcinoma, which account for about 90%, and the remaining 10% represent squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, and other types. Urothelial Bladder cancer is a complex disease that have various internal and external risk factors like age, genetic factor, gender, smoking, exposure to chemical carcinogens and others. There are many tumor markers studied in urothelial bladder cancer (transitional cell carcinoma) like Estrogen and Progesterone receptors, CK20, CK18, CK8, Ki67, Her - 2/ Neu, CA19.9, Glutathione and Glatt Reductase and many others.Estrogen receptors (ER) are members of the superfamily of nuclear hormone receptors they play an important role in growth of estrogen - responsive tumors, including breast and endometrial cancers. There are two different forms of the estrogen receptor, usually referred to as α and β, each encoded by a separate gene (ESR1 and ESR2, respectively).The progesterone receptor (PR) are related to the nuclear receptor superfamily and present in two isoforms, PR - A and PR - B, which arise from different promoter usage in a single gene located on chromosome 11.Aims of study1 - To detect and assess any expression of estrogen and progesterone receptors in urothelial cell carcinoma of urinary bladder by immunohistochemical technique.2 - To study the relationship of receptor expression to some of clinicopathological features available for the present cases like age, sex, grade and stage of tumor.Patients and methodsA retrospective study was conducted on 95 Paraffin embedded blocks (68 cases male and 27 cases female) of urothelial cell carcinoma of urinary bladder specimens (biopsy and TUR). Firstly investigated by Hematoxylin and Eosine stain for histopathological study to confirm the diagnosis, grade and stage (Ta and TII). Then the cases undergo immunohistochemical staining with estrogen and progesterone monoclonal antibody to study if there were expression and correlate the expression to some of clinicopathological features available like sex, age, stage, and grade of the tumor. The age of patient classified as <65 years old and ≥ 65 years old. The cases collected from laboratories of Histopathology of AL Hilla Teaching Hospital, Imam AL Hussien Medical City in Karbala, and ALSajjad private histopathological laboratory in Karbala.ResultsFrom these 95 cases, 15 cases were positive for estrogen receptor, and six cases were positive for progesterone receptor. From these 15 positive cases of estrogen receptor, 10 cases were male and 5 cases were female. Positive low grade were 11 cases and positive high grade were 4 cases. Positive stage 0a were 7 cases and positive stage II were 8 cases. From these 6 positive cases of progesterone receptor, all cases were male. Positive low grade were 5 cases and positive high grade were1. Positive stage Ta were 3 cases and positive stage T II were 3 cases. There was a significant association between combined receptor expression (ERα/PR) and tumor’s stage (Ta and TII), p value ≤ 0.05 is significant. There were no significant association between combined receptors expression and other parameters including age, sex, and grade (p value > 0.05).Conclusions1 - There was no statistically significant association between estrogen α and progesterone receptors expression a lone in UBC and the parameters that we have studied (age, sex, stage (Ta and TII), and grade of tumor). 2 - There was a statistically significant association between combined receptors expression (ERα/PR) and tumor’s stage (Ta and TII) only, p value ≤ 0.05 is significant. There was no significant association between other parameters including age, sex, and grade with the combined hormone receptors expression (p value > 0.05). 4 - According to our finding estrogen α and progesterone receptors expression are not reliable indicators in association to clinicopathological status of UBC. 5 - Our results confirm results obtained by previous studies on the same subject
