تحضير ودراسة الفعالية البايلوجية لبعض مركبات 4 - ثايازوليدينون المشتقة من 1, 4 - ثنائي هايدروبريدين الجديدة == Synthesis and Biological ActivityStudy of Some new 4 - Thiazolidinone compounds Derivatives From 1, 4 - Dhydropyridine
Author name:
تحسين صدام فندي المذخوري
Supervisor name:
تحسين عبد القادر
General topic:
Chemistry
Specific topic:
Chemistry
Degree:
Doctorate
University:
University Of Basrah - College Of Science - Chemistry Department
Language:
Arabic
University location:
Basrah
First pages:
25T1578 - p.pdf
Abstract:
تضمنت الدراسة تحضير بعض مركبات الثايازوليدينون المشتقة من ثنائي هايدروبريدين في خمس خطوات الخطوة الاولى : تحضير ثنائي هايدروبريدين (TA1) من مفاعلة بارا هايدروكسي بنزلديهايد مع مولين من الايثل اسيتو اسيتيت وهيدروكسدالامونيوم في الايثانول كمذيب في خطوة واحدة كما في المعادلة الخطوة الثانية : تحضير المركب (TA2) من تفاعل المركب (TA1) مع كلورو ايثايل اسيتيت بوجود كاربونات البوتاسيوم في DMF كمذيب كما في المعادلة الخطوة الثالثة : تحضير DHPs - hydrazide (TA3) من تفاعل الهيدرازين مع المركب (TA2) في الايثانول كما في المعادلة الخطوة الرابعة : تحضير مركبات الهايدروزونات (TA4 - TA15 ) من تفاعل المركب (TA3) مع عدد من الالديهايدات الاروماتيه باضافة قطرتين من حامض الخليك الثلجي كعامل مساعد في الايثانول كما في المعادلة الخطوة الخامسة : تحضير مركبات الثايازوليدينون (TA4a,TA6a - TA15a) من تفاعل المركبتو حامض الخليك مع مركبات الهايدروزوناتالمحضرة في الخطوة السابقة وباستخدام كلوريد الخارصين ZnCl2كعامل مساعدفي DMFكما في المعادلة شخصت المركبات المحضرهبالطرق الطيفيه مثل تقنية الاشعه تحت الحمراء FTIR وتقنية الرنين المغناطيسي للهيدروجين والكاربون والنتروجين 1H - NMR و13C - NMR و15N - NMR وDEPT - 135 - 13C - NMRبالاضافة الى اطياف الكتله تقنيةESI.تميز طيف IR للمركب TA1 بظهور حزمة عريضه عند cm - 13500 - 3150 واخرى عند 1660cm - 1تعود للتذبذب الاتساعي لمجموعتيOH/NH المتداخله وكاربونيل الاستر على التواليكما بين طيف 1H - NMR اشارات احايه عند الازاحه الكميائيه 9.09ppmδ وδ8.70ppm تعود لرنين بروتون مجموعةOH الفينوليهوبرتون NH العائد لحلقة DHP على التوالي وفي المركب TA2تظهر حزمتيننتيجه للتذبذب الاتساعي لمجموعتي الكاربونيل الاستريه عند العدد الموجي 11743cm - و1691cm - 1واظهر طيف 1H - NMR للمركب TA2اشارتين جديدتينالاولى متعدده نتيجه لرنين بروتوني OCH2 والثانية ثلاثية تعود الى رنين بروتونات CH3 للممجموعة الاستريه OCH2CH3 - عند الازاحه δ4.15ppm وδ1.20ppm وعلى التوالي كما بين طيف المركب TA2 ايضا اختفاء الاشارة العائده لرنين بروتونOH عند δ9.09ppm وظهور اشارة احاديه عند δ4.69ppm تعود لرنين بروتوني OCH2COمما يثبت ان مجموعة الهيدروكسيل الفينوليه هي التي عانت تفاعل اضافة وليس مجموعة الامينNH التابعة لحلقة DHP.واظهر طيف IRللمركب TA3تغير في التذبذب الاتساعي لمجموعة الكاربونيل من العددالموجي 1743cm - 1 الى عدد موجي اقل 1662cm - 1دليل على تكون المركب 3TA وفي طيف 1H - NMR للمركبTA3 فقد اظهر اشارتين احاديتين عند الازاحات الكيميائيه δ9.27ppmوδ4.30ppm نتيجة لرنين بروتونات NH وNH2 على التوالي. كما اظهر طيف IR لمركباتالهايدروزونات حزما لمجموعة الازوميثين الجديده عند العدد الموجي cm - 11612 - 1604دليل على تكون مركبات الهايدروزونات كما اظهرطيف1H - NMR للمركبات (TA4 - TA15)اشارة تعود لرنين بروتون مجموعة الازوميثين - N=CH - عند الازاحه الكميائيه δ(7.91 - 8.37)ppm مما يؤكد ذلك. اما بالنسبة لمركبات TA4a,TA6a - TA15a))فقد اظهرطيف IR عند 1718cm - 1 - 1672تعود الى التذبذب الاتساعي لمجموعة كاربونيل حلقة الثايازوليدينون الجديده دليل على تكون مركبات 4 - الثايازوليدينون المشتقة من ثنائي هايدروبريدينكما ان ظهور اشارات جديده في طيف 1H - NMR لمركبات(TA4a,TA6a - TA15a) منها اشارتين جديدتين نتيجه لرنين بروتون ( - SCHN - ) عند الازاحه δ(5.52 - 6.65) ppm وδ (5.16 - 5.67)ppm التي تدل على وجود ايزومرين فراغيين بالاضافه الى اشارات ثنائيه - ثنائيه اومتعدده نتيجه لرنين بروتونات( ( - CH2 - S عند الازاحه δ(4.60 - 3.54) وδ (3.51 - 3.89)ppm كل هذه الاطياف تؤكد صحة المركبات المحضرة بالاضافة الى اطياف13C - NMRوالكتله والتي استخدمت تقنية ESI - MS لدراسة اطياف الكتلة لمركبات الثايازوليدينون وقد اظهرت اطياف المركبات ذروه [M+H] دلالة على اتفاقها مع التراكيب المحتملة. كما اظهرت بعض المركبات TA11a ,TA4a, TA6, TA5 وTA15a فعالية تثبيطية اتجاة بكتريا E.coli وS. aureus , اما المركبات TA7a وTA8a وTA9aو TA12a وTA13a وTA14a لم تظهر فعالية تثبيطية اتجاة جنسي البكتريا S. aureus وبكتريا E.coli , وبينت الفحوصات المختبريه بان المركبات المحضره ذات سمية خلويهcellular toxicity واطئه جدا. | This study includes the preparation some of thiazolidinone compounds derivatives from dihydropyridine in five steps .1st step preparation of dihydropyridine (TA1) from the reaction of4 - hydroxybenzaldehyde with ethylacetoacetate and ammonia under reflux in ethanol . 2nd step preparation (TA2) compound from treated (TA1) with chloroethyl acetate being potassium carbonate (K2CO3) in DMF as a solvent. 3rd step preparedofDHPs - hydrazide (TA3) from(TA2) with hydrazine hydrate in ethanol under reflux.4th step preparation of hydrazonecompounds (TA4 - TA15) from reacted (TA3) with aromatic benzaldehyde dissolved in ethanol and presence acetic acid as a catalyst. 5th step preparation of (DHP - thiazolidin - 4 - one)(TA4a - TA15a) from convertedhydrazone compounds which are (TA4 - TA15) by treated with 2 - mercapto acetic acid in DMF and presence ZnCl2 as a catalyst.All the synthesized compounds were identified by IR, 1H - NMR ,13C - NMR , DEPT - 135 - 13C - NMR, 15N - NMR and mass spectra usingElectrospray Ionization technique.The IR spectral data of compound TA1showed strong band at3500 - 3150cm - 1 and 1660cm - 1due to stretching vibration NH/OHand ester groups, respectively.This was further confirmed by its 1H - NMR spectrum, where it displayed singlet signal at δ 9.09 and δ 8.70 ppm, which are attributed to phenolic OH and NH proton of DHP ring, respectively.The presence of two ester groups were confirmed by its IRshowed strong band at 1743cm - 1 and 1691cm - 1 due to carbonyl ester and amide respectively and 1H - NMR spectrum where in it showed multiple and triplet at δ4.15ppm and δ 1.15 ppm respectively for ester OCH2CH3 group. Appearance of a singlet at δ4.69ppm that corresponds to OCH2CO proton further confirms the proposed structure of the product.In 1H - NMR spectrum of compound TA2 disappearance of OH peak at δ 9.09 ppm clearly established that phenolic hydroxyl group was alkylated but not NH group of DHP ring.In FTIR spectrum of hydrazide TA3 shifting of carbonyl stretching frequency from 1743 cm - 1 to lower frequency 1662 cm - 1 indicated the formation of TA3. Further, its 1H - NMR spectrum displayed two singlet at δ 9.27 and δ 4.30 ppm confirming the presence of hydrazidic NH and NH2 groups. Formation of various hydrazones TA4 - TA15 from hydrazide TA3 was evidenced by their FTIR and 1H - NMR spectra. The IR spectra data of DHPs hydrazone derivatives (TA4 - TA15) showed strong band at1612 - 1604cm - 1 and 1H - NMR spectrumofTA4 - TA15showed a new peak at a singlet signal around δ (7.91 - 8.37)ppm corresponds to - N=CH - proton in the place of a singlet at δ 4.28 ppm confirming its structure.The heterocyclic system of 4 - thiazolidinone has been of compound TA4a, TA6a - TA8a, show two signal of proton - CH ( - SCHN - ) at δ(5.52 - 6.65)ppm and δ(5.16 - 5.67)ppm Corresponding to the two optical isomers form. As well as doublet of doublet or multiple signal around δ(4.60 - 3.54) ppm and δ (3.51 - 3.89)ppm attribute to methylene group( - CH2 - S).The 13C NMR and HRMS (ESI) confirms the proposal structural elucidation of DHPs thaiazolidin - 4 - one derivatives (TA4a, TA6a - TA8a), the ESI reveals the observe [M+H] is good agreement with calculate [M+H] , the biological activity of the synthesis compounds prepared as antibacterial agents as well as low cellular toxicity.
