تاثير تجريع الفئران الحوامل بعقار اللاموترجين على التغييرات النسيجية لخصى الذرية == THE EFFECT OF LAMOTRIGINE ADMINISTERED TO PREGNANT MICE ON HISTOLOGICAL CHANGES OF OFFSPRING TESTES
Author name:
علي ابراهيم محمد السماوي
Supervisor name:
نوري محمد لعيبي | محمد باقر محمد رشاد فخر الدين
General topic:
Biology
Specific topic:
Zoology
Degree:
Master
University:
Mustansiriyah University - College Of Science
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
24T3383 - p.pdf
Abstract:
الخلفية العلمية : يعد عقار اللاموترجين ( Lamotrigine ) من اكثر العقاقير الحديثة المستخدمة على نطاق واسع في الوقت الحالي لعلاج مرضى الصرع ولعلاج الاكتئاب ثنائي القطب , ويعد هذا العقار ملائما للاستعمال لدى البالغين والاطفال على حد سواء , اما بالنسبة للنساء الحوامل فتضعه منظمة الغذاء والدواء العالمية ضمن فئة ( سي ) حيث لا توجد لغاية الان دراسات كافية تؤكد سلامة هذا العلاج على الجنين وفيما اذا كان الخطر على الجنين يفوق المنفعة العلاجية بالاضافة الى منع استخدامه اثناء الرضاعة وذلك لان العلاج يفرز في حليب الام المرضع.الهدف من الدراسة : تهدف هذه الدراسة لبيان مدى التاثير السلبي لمتعاطي هذا العقار اثناء فترة الحمل بالنسبة الى الام الحامل والاجنة . وكذلك تهدف الى دراسة التغيرات الشكلية والنسيجية لخصى الاجنة اثناء استخدام الام الحامل هذا العقار .طرائق العمل : ان الحيوانات المختبرية المستخدمة في هذه الدراسة هي الفئران السويسرية البيض ( Swiss - webster ) اذ استخدم مائة وثمان واربعين انثى حبلى بعمر ( 15 - 16 اسبوع) وقد قسمت الاناث الحوامل الى اربعة مجاميع , المجموعة الضابطة اعطي لها محلول فسلجي ملحي والمجاميع الثلاث الاخرى اعطي لها عقار اللاموترجين بواقع (5 , 10 ,20 ) ملغرام لكل كيلوغرام من وزن الجسم حيث كانت طريقة اعطاء العقار عن طريق الفم . تم تقسيم الفئران المختبرية الى مجموعتين رئيسيتين ,الاولى تم البدء بالتجريع من اليوم الاول من الحمل وتم جمع العينات (الاجنة ) في اليومين الرابع عشر او العشرين من الحمل . اما المجموعة الثانية فقد تم التجريع من اليوم السادس من الحمل الى اليوم الرابع عشر او اليوم العشرين على التوالي حيث تم جمع العينات (الاجنة) والبدء باجراء التحضيرات للفحص النسيجي .النتائج : تم تسجيل اوزان الاجنة باعمار (14 و20 ) يوم من الحمل وقد اظهرت النتائج انخفاض كبير في اوزان الاجنة في المجاميع المجرعة , حيث ظهرت هنالك فروق معنوية (P<0.05) بين هذه المجاميع والمجموعة الضابطة حيث وجد ان هنالك تناسب عكسي بين مقدار الجرعة المعطاة وبين اوزان الاجنة المختلفة. ومن خلال الفحص النسيجي للاجنة ,تم قراءة التغيرات النسيجية تحت المجهر الضوئي بعد ان تم تصبيغها بواسطة صبغة الهيماتوكسلين والايوسين ., كذلك بينت النتائج وجود تغيرات نسيجية واضحة بخصى الاجنة حيث ادى العقار الى التقليل من عدد واقطار النبيبات المنوية وكذلك تاثيرها على الخلايا الجنسية البدائية وعلى الخلايا الجرثومية للاجنة مقارنة مع الاجنة المعزولة من المجموعة الضابطة.الاستنتاجات : يستنتج في ضوء ما تقدم ان عقار اللاموترجين له العديد من التاثيرات الجانبية السلبية على الاجنة وبالتحديد على الجهاز التناسلي الذكري للاجنة في الفترة الجنينية وما قبل الولادة بالاضافة الى ملاحظة العديد من التشوهات الجنينية عند استخدام الجرعة عالية التركيز من العقار. | Scientific background : Lamotrigine (LTG) is one of the most modern drugs used widely at present days for treatment of patients with epilepsy and for the treatment of bipolar depression and it is suitable for use for both adults and children. The Food and Drug Administration (FDA) established lamotrigine within the category ( C ), where until now no sufficient studies confirm the safety of this treatment on the fetus and whether the risk for fetus is much higher than the beneficial therapeutic. Lamotrigine also, not recommended for use during lactation because the treatment is secreted in mother breast milk . Aims of the study : This study aims to demonstrate the extent of the negative impact of administration this drug during pregnancy on the mother and its fetuses. Also aims to study the morphological and histological changes induced by lamotrigine in the testis fetal mice .Materiales and method : One hundred forty eight healthy female mothered Swiss albino mice (Mus. musculus) (age : 15 - 16 weeks) and seventy four male albino mice (age : 15 - 17 weeks) were used in this study. In the first study include seventy nine pregnant mice, the drug administration started from ( day 1 ) ( next day of seeing the vaginal plug), and continue drug administration until fetal collection either at (day 14) or at ( day 20 ) of the gestation period. The pregnant mice were divided into four groups including, the control group was given a physiological saline solution and other groups were given lamotrigine doses ( 5,10 and 20 mg/kg ) orally. The second study include sixty nine pregnant mice, the administration started from ( day 6 ). As same as the first study, the administration continue until fetal collection either at ( day 14 ) or at ( day 20 ) of the gestation period and then the preparation for histological examination started .Results : After collection of fetuses at gestation periods (14 or 20 day) the weights of fetuses were recorded and the results showed significant difference (P<0.05) between each treated group in the body weight of fetuses (low, medium and high dose). Certainly, high dose group provides the higher reduction in the body weight among all treated group. Moreover, the histological examination of the fetuses were examined under light microscope after being staining with haematoxyline and eosin. The current study revealed significant reduction (P<0.05) in all testicular parameters of the fetus including for all treated groups as compared to the control group(number of spermatogoni cell /tubules, tubular radius, number of seminiferous tubules / fetus, spermatogonial cell height and germ cell height).Conclusions : This study concluded that Lamotrrigine has many teratogenic effects in dose - dependent manner on fetuses during in utero development on the testicular parameters.
