تقييم الانزيمات المعدنية المحللة للبروتين - 9 MMP - 9 والانترلوكين - 18 (IL - 18) في دم الحبل السري والنسج البيني في الولادات القيصرية والمهبلية الطبيعية == Matrix Metalloproteinase - 9 and IL - 18 Level in Cord Blood and Tissue Matrix in Caesarean and Normal Vaginal Delivery
Author name:
خوله عبد الحمزة شمران مشجل
Supervisor name:
ريا سليمان صلاح الدين بابان | مي فاضل ماجد الحبيب
General topic:
Medicine
Specific topic:
Clinical Biochemistry
Degree:
Doctorate
University:
University of Baghdad - Faculty Of Medicine
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
19T1653 - p.pdf
Abstract:
ماتركس ميتالوبروتياز Matrix metalloproteinases اختصارا (MMPs) وهي انزيمات تعتمد على الزنك وتحتوي على اندوبيبتيداز endopeptidases . هذه الانزيمات لها القدرة على احداث التحلل في جميع انواع البروتينات للمصفوفة خارج الخلية، ولكن ايضا يمكن معالجة عدد من الجزيئات النشطة بيولوجيا. ومن المعروفة انها تقوم بالمشاركة في انشقاق والانقسام لمستقبلات سطح الخلية، واطلاق المعقدات المسؤولة عن موت الخلية (مثل معقد FAS)، وعدم تفعيل السيتوكينات cytokines. وايضا خلال فترة الحمل تحدث تغيرات فسيولوجية خاصة مثل نضج عنق الرحم، وتمزق الاغشية الجنينية، وانفصال المشيمة والذي تتطلب اعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية (ECM) . السيتوكين مثل الانترلوكين (IL - 18)يلعب دورا حاسما في دفاع المضيف، وانها قد تكون جزء في توفير حاجز لعنق الرحم/ ساقطي ضد الغزو الميكروبي من السائل الذي يحيط بالجنين وقد يكون بمثابة علامة لعنق الرحم للعدوى داخل الامنيوتك Amniotic. الاجهاد التاكسدي، وهي حاله تتميز بعدم التوازن بين الجزيئات المؤكسدة، بما في ذلك الانواع الاكسجين التفاعلية (ROS)، وبين دفاع المضادات للاكسدة Antioxidant . هذه ROS قد يسبب اصابات الانسجة مما يؤدي الى تلف البروتينات الخلوية داخل الخلايا ، والحمض النووي DNA التي تورطت في مضاعفات الحمل في بوقت مبكر اثناء المخاض، ويمكن ان يؤثر على طريقة الولادة . استجابة الجسم المناعية تتضمن المضادات للاكسدة الانزيمية وغير الانزيمية التي تقلل من تاثير هذه الجذور الحرة. تهدف هذه الدراسة الى تقييم العلاقة بين مستويات انزيم ماتركس ميتالوبروتياز - 9 (MMP - 9 )ووضعية الحمل. الطرق : في هذه الدراسة تم تعيين ستة واربعين النساء الحوامل (31 حاملا خضعن للولادة الطبيعية، 33 حاملا خضعن للولادة القيصرية. . تم جمع نموذج الدراسة من صالات النسائية والتوليد في مدينة الامامين الكاظمين الطبية خلال فترة من حزيران من 2015 الى تموز من 2016.واخذت موافقة النساء الحوامل قبل الدخول لصالة العمليات, وتم اخذ عينات من الدم وقطعة من النسيج جمعت خلال خمس دقائق من الحبل السري. تم جمع عينات الانسجة الحبل السري ايضا اثناء الولادة. واستخدمت عينات دم وانسجة لقياس الفلزي المصفوفة (MMP - 9)، وانترلوكين 18 (IL - 18)، وايضا تم استخدام نماذج الدم لقياس معدل جهد التاكسد في مصل الدم والمضادات للاكسدة (SOD) والعناصر النزرة. النتائج : اظهرت النتائج ان تدهور في المستويات الحيوية ل( MMP - 9و IL - 18) في الدم النساء اللواتي خضعن الولادة الطبيعية. وكانت عالية في النساء اللواتي خضعن للعملية القيصرية وبالاضافة الى ذلك، فان مستويات الانزيمات المضادة للاكسدة الاقل بين النساء اللواتي خضعن للولادة الطبيعية واعلى بين النساء اللواتي خضعن للعمليات القيصرية. وذكرت في الدراسة ايضا انخفاض كبير في مستوى العناصر النزرة المؤشرات الحيوية (الزنك والنحاس والمغنيسيوم) في الدم النساء اللواتي خضعن للعملية القيصرية مقارنة مع مجموعة النساء اللواتي خضعن الولادة الطبيعية. الفحص النسيجي للنسيج الحبل السري من النساء الحوامل كشفه عن نتائج مطابقة لنتائج فحوصات الدم حيث بينت عن ارتفاع معنوي في تركيز انزيم MMP - 9 والانترلوكين IL - 18 في النساء اللواتي خضعن للعملية القيصرية مقارنة مع مجموعة النساء اللواتي خضعن الولادة الطبيعية.الاستنتاجات : ارتبط الولادة الطبيعية مع زيادة الاكسدة وانخفاض في النشاط المضادة للاكسدة وفي المقابل انخفاض الاجهاد التاكسدي وزيادة في النشاط الانزيمي المضادة للاكسدة (SOD) في الولادات القيصرية ،. واضاف لذلك ارتبط الولادة الطبيعية بانخفاض معنوي في مستويات انزيم MMP - 9 والسايتوكينات IL - 18 مقارنة مع مجموعة النساء اللواتي خضعن الولادة الطبيعية. ومن ناحه اخرى اظهر الفحص النسيجي هنالك تركيزات عالية MMP - 9 وIL - 18 في الانسجة الحبل السري للمراة التي تخضع للعملية القيصرية بالمقارنة مع النساء اللواتي الولادة الطبيعية. | Matrix metalloproteinases (MMPs) are calcium - dependent zinc - containing endopeptidases. These enzymes are capable of degrading all kinds of extracellular matrix proteins, but also can process a number of bioactive molecules. They are known to be involved in the cleavage of cell surface receptors, the release of apoptotic ligands (such as the FAS ligand), and cytokine inactivation. During pregnancy, specific physiological changes such as cervical ripening, rupture of the fetal membranes, and placental detachment require the remodeling of the extracellular matrix (ECM). Cytokine like Interleukin - 18(IL - 18) play a critical role in host defense, and it may participate in providing a cervical/decidual barrier against microbial invasion of the amniotic fluid and might serve as a cervical marker for intra - amniotic infection. Oxidative Stress, a state characterized by an imbalance between pro - oxidant molecules, including reactive oxygen species (ROS), with antioxidant defense. These ROS may cause tissue injury resulting in cytotoxic damage to cellular proteins, and DNA which has been implicated in early pregnancy complications and during ,labor and may effect on mode of labor. Body defense response involves enzymatic and non - enzymatic antioxidant buffering pathways which reduce the effect of these free radicals. This study aimed to assess the relationship between matrix metalloproteinase enzyme levels and delivery mode and also an attempt to assess the impact of oxidative stress on maternal antioxidant defense during labour and correlate it with mode of parturition. Methods : A case - control study design was employed in this study. Sixty four pregnant women were recruited 31 term pregnant women with normal vaginal delivery and 33 term pregnant women underwent cesarean section delivery. At the time of their admission to operation theatre, blood samples were taken and a piece of tissue was collected from umbilical cord after delivery . Blood and tissue samples were used to measure matrix metalloproteinase (MMP - 9), Interleukin - 18 (IL - 18), Superoxide Dismutase (SOD) activity and trace elements levels was determined in the umbilical cord blood only. Placental tissue was prepared and stained for histological assessment. Anti - MMP - 9 and Anti - IL - 18 monoclonal antibody laboratory kits were employed to demonstrate degradation and cytokine levels in umbilical cord tissue. Results : results showed that both blood MMP - 9 and IL - 18 levels were significantly higher in term women who underwent cesarean section compared with those women who underwent normal vaginal delivery. In addition, the enzymatic anti - oxidant SOD was significantly lowest among term women who underwent normal vaginal delivery when compared term women who underwent cesarean section. The present study also reported a significant decreases in level of trace elements (Zn, Cu and Mg) in blood of term women who underwent NVD compared those a with C/S labor (P<0.01). The histological examination of umbilical cord tissue revealed that term women underwent normal vaginal delivery group had the lowest reactivity with both anti - MMP - 9 and anti - IL - 18 monoclonal antibody in comparison to term women underwent cesarean section group. From the study it was concluded that term pregnancy women underwent normal vaginal delivery was associated with increased oxidative stress and decreased anti - oxidant activity. In contrast, term pregnancy underwent cesarean section was associated with low oxidative stress status and high enzymatic anti - oxidant activity (SOD). In other hand, pregnancy underwent with cesarean section was significantly associated with high levels of serum MMP - 9 and IL - 18 and high level of enzymatic anti - oxidant activity (SOD). While the Histological examination showed high MMP - 9 and IL - 18 concentrations in the umbilical cord tissue of term women underwent cesarean section in comparison to term women underwent normal vaginal delivery
