تاثير عقار السيتاقلبتين على الصدفية المزمنة من النوع اللويحي لدى مرضى السكري في العراق == Effect of Sitagliptin on chronic plaque psoriasis of diabetic patients in Iraq
Author name:
سرمد نوري الدجيلي
Supervisor name:
نصير عبد الامير الحرجان | محسن عبد الحسين الظالمي
General topic:
Medicine
Specific topic:
Medicines and Toxins
Degree:
Doctorate
University:
University of Baghdad - Faculty Of Medicine
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
19T1309 - p.pdf
Abstract:
مرض الصدفية يعتبر من الامراض المزمنة النظامية المعقدة والمحفزة مناعيا بواسطة خلية المناعة من نوع ت ويتميز بلويحات حمراء مقشرة من الجلد والمفاصل. وقد حفز وسطاء الالتهابات 17IL - ,TNF - α وIL - 6 وربما عملية الجهد الناكسدي على انقسام خلايا بشرة الجلد وتمايزها مما ادى الى ظهور الصفات المميزة للمرض. مرضى الصدفية مع النوع اللويحي لا سيما مع ارتفاع مؤشر كتلة الجسم لديهم خطر الاصابة بمرض السكري من النوع الثاني وارتفاع الدهون. العلاجات الحديثة البيولوجية للمرض مثل مضادات α - TNF ومضاد ustekinumab) IL - 17) قد اسفرت عن نتائج افضل من العلاجات التقليدية غير ان استخدامها قد انحسر لعدد قليل من المرضى لما لها من اثار جانبية خطيرة. السيتاقلبتين يعتبر من الكابحات لانزيم الدايبيبتديل ببتايتيز4 وله تاثير مضاد للالتهابات للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع الثاني وبدون اي تاثيرات جانبية . ولذلك فان الهدف من الدراسة الحالية هو تقييم اثر السيتاقلبتين على درجة باسي عبر التداخل مع معلمات متلازمة الايض, وسطاء الالتهابات وعلامات الاجهاد التاكسدي لمرضى الصدفية المصابين بالسكري من النوع الثاني.المرضى وطرق العمل : لقد اجريت الدراسة على 48 مريضا مصابا بمرض الصدفية يعانون من داء السكري وتم تقسيمهم الى مجموعتين : مجموعة البلاسيبو (ن = ٢٤) : اعطيت١٠٠ملغم من كبسولة البلاسيبو مرة واحدة يوميا بالاضافة الى مراقبة النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية لمدة ١٢ اسبوع. مجموعة السيتاقلبتين (ن = ٢٤) : اعطيت قرص السيتاقلبتين ١٠٠ملغم مرة واحدة يوميا بالاضافة الى مراقبة النظام الغذائي وممارسة التمارين الرياضية لمدة ١٢ اسبوع. وقد تم الحصول على عينات الدم من المرضى في كلا المجموعتين قبل وبعد استخدام ١٢ اسبوعا من العلاج لقياس تركيز المصل من السكر بعد الصيام ، HbA1c، الدهون الثلاثية، الكولسترول، البروتين الدهني منخفض الكثافة ،البروتين الدهني منخفض الكثافة جدا ،البروتين الدهني عالي الكثافة ، α TNF - ، IL - 17، IL - 6، IL - 10، MDA وGSH، ودراسة العلاقة مع درجة باسي بعد ١٢ اسبوعا من العلاج. تم اجراء الخزعات من نوع لكمة مع قطر ۵ملم سمك لكلا المجموعتين قبل وبعد ١٢ اسبوعا من العلاج وارسالها للفحص النسيجي.النتائج : مقارنة مع خط الاساس في مجموعة السيتاقلبتين ومجموعة البلاسيبو بعد ١٢ اسبوعا من العلاج مستوى السكر بعد الصيام، نسبة HbA1c، الدهون الثلاثية، الكولسترول، البروتين الدهني منخفض الكثافة ، البروتين الدهني منخفض الكثافة جدا، TNF - α ، IL - 17 وIL - 6في مصل الدم اظهرت انخفاضا معنويا (0.05 >P) بعد ١٢ اسبوعا من العلاج بالسيتاقلبتين وارتباطا ملحوظا موجبا مع درجة باسي (0.05 >P) . في المقابل مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة، IL10 وGSHفي الدم اظهرت ارتفاعا معنويا (0.05 >P) بعد ١٢ اسبوعا من العلاج بالسيتاقلبتين وارتباط سلبي ملحوظ مع درجة باسي (0.05 >P) . وكشف فحص الانسجة تغييرات معنوية (0.05 >P) بعد ١٢ اسبوعا من العلاج بالسيتاقلبتين في الصفات النسيجية للبشرة والخلايا اللمفاوية المتسللة لادمة الجلد بالمقارنة مع قبل العلاج لمجموعة السيتاقلبتين وبعد١٢ اسبوعا من العلاج لمجموعة البلاسيبو ولا يوجد اي تاثير معنوي على الاوعية الدموية لادمة الجلد.الاستنتاج : كشفت الدراسة ان السيتاقلبتين قد خفض درجة باسي دون غياب كامل للويحات الصدفية من خلال تحسن ارتفاع السكر في الدم، الدهون، وسطاء الالتهابات او السيتوكينات ومسارات الاجهاد التاكسدي مع تاكيد النتائج السريرية والمناعية من حلال التحسن الملحوظ في التغييرات النسيجية المرضية . | Psoriasis represents a complex chronic systemic T cell immune - mediated inflammatory disease characterized by erythematous, scaly plaques of skin and joints. Inflammatory mediators such as IL - 17, IL - 6, TNF - α and possibly oxidative stress process have stimulated abnormal proliferation of keratinocytes and differentiation resulting in characteristic appearance of psoriasis. Psoriatic patients with plaque psoriasis particularly those with high body mass index have increasing risk of developing a diabetes mellitus type 2 (DM2) and hyperlipidemia. Advance treatment of psoriasis with biological agents such as TNF - antagonists and IL - 17 antagonist like ustekinumab have been tried with a better result than traditional treatment. However their use have been limited in some patients, because of severe side effects. Sitagliptin is a dipeptidyl peptidase - IV (DPP - IV) inhibitor exerts anti - inflammatory effect when used in patients with type 2 diabetes without any reported severe side effects. Therefore the objective of current study was to assess the effect of Sitagliptin on psoriasis area and severity index (PASI) score in psoriatic patients with diabetes via interfering with metabolic syndrome parameters, inflammatory mediators and oxidative stress markers.Patients and Methods The study was conducted on 48 diabetic patients with moderate to severe plaque psoriasis who were divided into two groups : Placebo group (n=24) patients were administered placebo once daily plus dietary control and exercise for 12 weeks ; Sitagliptin group (n=24) patients were administered Sitagliptin tablet 100mg once a day plus dietary control and exercise for 12 weeks. PASI score for all patients was assessed before and after 12 weeks of treatment. The fasting blood samples were obtained from the patients in both groups at baseline and after 12 week of therapy used to measure the concentration of serum fasting blood sugar (FBS), HbA1c, triglyceride(TG), cholesterol, low density lipoprotein (LDL), very low density lipoprotein (VLDL), high density lipoprotein (HDL), tumor necrosis factor alpha (TNF - α), intreleukin - 17 (IL - 17), intreleukin - 6 (IL - 6), intreleukin - 10 (IL - 10), malondialdehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH), and to determine their correlation with PASI score after 12 weeks of treatment. Punch biopsies with size of 5mm diameter were performed for both groups at baseline and after 12 week of treatment and sent for histopathological examination and psoriasis histopathological score (PHS) was measured for patients in both groups at baseline and after 12 week of treatment. Results : Compared with baseline in Sitagliptin group and placebo group after 12week, the level of PASI score was significantly reduced (P < 0.05) after 12 weeks of Sitagliptin treatment. The level of FBS, HbA1c, TG, cholesterol, LDL, VLDL, TNF - α, IL - 17, IL - 6 and MDA were significantly reduced (P < 0.05) after 12 weeks of Sitagliptin treatment when compared with baseline in Sitagliptin group and placebo - treated group after 12 week and positively correlated (P < 0.05) with PASI score. In contrast the level of HDL, IL10 and GSH were significantly increased (P < 0.05) after 12 weeks of Sitagliptin treatment in comparison to baseline in sitagliptin group and with that of placebo - treated group after 12week and negatively correlated with PASI score (P < 0.05). PHS was significantly reduced (P < 0.05) after 12 weeks in comparison to baseline in Sitagliptin - treated group and with that of placebo - treated group after 12 week. Histopathological examination also revealed a significant improvement (P < 0.05) in epidermal histological features and dermal lymphocytic infiltration with no effect on dermal blood vessels.Conclusion The present study revealed that Sitagliptin reduce PASI score without complete absence of psoriatic plaques via an improvement in hyperglycemia, hyperlipidemia, inflammatory mediators or cytokines and oxidative stress markers with confirmation of our clinical and immunological results by significant improvement in PHS.
