دراسة التعبير المناعي النسيجي الكيميائي للدالتين p53 وKi - 67 لنخاع العظم في الورم النقوي المتعدد == Immunohistochemical study of the bone marrow expression of the proliferation index Ki - 67 and P53 oncogene in patient with multiple myeloma
Author name:
منى عبد المعين عبد الله
Supervisor name:
عبد الكريم محمد جعفر | عادل ربيع السعداوي
General topic:
Medicine
Specific topic:
Diseases - Blood
Degree:
Master
University:
University of Baghdad - Faculty Of Medicine
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
19T1342 - p.pdf
Abstract:
الخلاصةخلفية عن الدراسة : الورم النقوي المتعدد مقرها هو نخاع العظم ، يتميز بكون خلية البلازما الورميه , متعددة البؤر المرتبطة البروتين - M في المصل و/ او البول. يمتد الطيف السريري للمرض من لا اعراض الى الاشكال العدوانية واضطرابات بسبب ترسب سلاسل المناعي غير طبيعية في الانسجة.تعطيل الوظائف للورم القامع الجين p53 هوخطوره رئيسيه في التسرطن او تطور العديد من الاورام الخبيثه، هذا يرجع الى الطفرات الوراثيه ملزمة وتعطيل او تدهور من البروتينات الفيروسية او الخلوية. Ki - 67 هو الاجسام المضادة وحيدة النسيلة بالكشف عن مستضد النووي الذي يرتبط بشكل صارم مع تكاثر الخلايا.الهدف من الدراسة : للتحري عن وجود تعبير بروتيني للدالتين Ki - 67 وP53 باستخدام التقنية المناعية النسيجية الكيميائية في خزع نقي العظم لمرضى الورم النقوي المتعدد وتقييم نتائج هذه التقنية وتحليلها ومقارنتها مع مختلف المعلمات المرضية والنتائج المختبرية والسريرية.المواد والاساليب : هذه دراسة مستعرضة باثر رجعي حيث تحلل قطع نخاع العظم المغمورة في البارافين والموجودة في الارشيف (لمرضى تم تشخيصهم حديثا ولم يتلقوا اي علاج) مقارنة مع السجلات السريرية وسجلات تحاليل الدم الى 50 مريض مصاب بورم نخاع العظم (29 من الذكور و21 من الاناث) تم الحصول عليها من قسم امراض الدم في المختبرات التعليمية في مدينة الطب والمسجلة من نيسان 2012 الى نيسان 2014 جمعت ايضا قطع نخاع العظم المغمورة بالبارافين الى عشرين فرد تحكم او سيطرة ((12 ذكور و8 اناث) (متطابقة بالجنس والعمر)) جنبا الى جنب مع جميع تقارير فحص الدم . صبغ نخاع العظم بالصبغه المناعيه النسيجيه الكيمياويه p53 وكذلك Ki - 67.النتائج : كان هناك ارتباط خطي ايجابي كبير بين زيادة التعبير البروتيني p53 وتقدم المراحل السريرية للمرض. كان هناك ارتباط خطي ايجابي كبير بين زيادة التعبير البروتيني P53 وانخفاض نضج خلايا البلازما.كان هناك احصائية معنوية مترافقة ظاهرة بوضوح من المرضى الذين يعانون من ارتفاع مؤشر التكاثري مع المرحلة السريرية المتقدمة (المرحلة الثالثة) من هذا المرض من المرضى الذين يعانون من انخفاض مؤشر التكاثري.في الوقت نفسه، كان هناك ارتباط خطي ايجابي كبير بين درجة Ki - 67وتقدم المرحلة السريرية للمرض. وترتبط نسبة اكبر بكثير من المرضى الذين يعانون من ارتفاع مؤشر التكاثري Ki - 67 مع زيادة في نسبة خلايا البلازما في نخاع العظام من المرضى الذين يعانون من انخفاض زيادة في نسبة خلايا البلازما. وترتبط نسبة اكبر بكثير من المرضى الذين يعانون Ki - 67 مؤشر التكاثري عالية مع عدم النضوج الشكلي لخلية البلازما من المرضى الذين يعانون ناضجة التشكل لخلية البلازما. في الوقت نفسه، كان هناك ارتباط خطي ايجابي كبير بين زيادة 67Ki - وانخفاض نضج خلايا البلازما. وترتبط نسبة اكبر بكثير من المرضى الذين يعانون 67Ki - مؤشر التكاثري عالية مع نمط زيادة النمط المنتشر لتسرب خلايا البلازما في نخاع العظم من نمط غير منتشر.الاستنتاجات : المرضى الذين لديهم زيادة وتقدم المراحل السريرية او عدم النضوج الشكلي لخلايا البلازما في نخاع العظم تكون لديهم زيادة كبيرة في التعبير البروتيني p53و التي تحمل تطورات سيئه.المرضى الذين لديهم زيادة كبيرة في التعبير البروتيني Ki - 67 يكون لديهم تقدم المراحل السريرية, زيادة في نسبة خلايا البلازما او عدم النضوج الشكلي او زيادة النمط المنتشر لتسرب خلايا البلازما في نخاع العظم.التعبير البروتيني للدالتين p53 , وKi - 67 معتمدة كاحد العوامل التكهنية للمرض في الورم النقوي المتعدد مع التشخيص السلبي الذي قد يكون مرشحا للخطر - اعتمدت العلاجات. | Background : Multiple myeloma is a bone marrow based, multifocal plasma cell neoplasm associated with an M - protein in serum and/or urine.The disease spans a clinical spectrum from asymptomatic to aggressive forms and disorders due to deposition of abnormal immunoglobulin chains in tissues.P53 tumor suppressor gene functional inactivation is a key step in carcinogenesis or progression of many human malignancies. This is due to either gene mutations, binding and inactivation, or degradation by viral or cellular proteins.Ki - 67 is a monoclonal antibody that detects a nuclear antigen that is strictly associated with cell proliferation. Aim of the study : 1. To study the changes in P53 oncogene protein expression and proliferation index (Ki - 67 PI) in patients with multiple myeloma.2. To investigate the correlation of P53 oncogene protein expression and proliferation index (Ki - 67 PI) with various pathological, laboratory and clinical parameters.Materials and methods : This is a retrospective cross - sectional study; where by archival paraffin - embedded tissue blocks along with the clinical and hematological records of fifty patients with multiple myeloma (29 males and 21 females) were obtained from the Department of Hematology of the Medical City Teaching Laboratories during the period from April 2012 to April 2014. Paraffin - embedded tissue blocks of twenty control individuals with anemia (12 males and 8 females; age and sex matched) along with their hematological reports were also collected and collected. Bone marrow immunohistochemical staining for P53 and Ki - 67 was done.Results : There was a significant positive linear correlation between increasing scores of p53 and advancing clinical stages of disease. There was a significant positive linear correlation between increasing scores of p53 and decreasing maturity of plasma cells.A significantly larger percent of patients with high proliferative index were associated with advanced clinical stage (stage III) of the disease than patients with low proliferative index. At the same time, there was a significant positive linear correlation between Ki - 67 score and advancing clinical stage of the disease. A significantly larger percent of patients with high proliferative index for Ki - 67 are associated with high plasma cell burden in the bone marrow than patients with low plasma cell burden. A significantly larger percent of patients with high Ki - 67 proliferative index are associated with less mature plasma cell morphology than patients with mature plasma cell morphology. At same time, there was a significant positive linear correlation between increasing Ki - 67 scores and decreasing maturity of plasma cells. A significantly larger percent of patients with high Ki - 67 proliferative index are associated with diffuse BM infiltration pattern than the non - diffuse pattern.Conclusions : 1 - Patients with advanced clinical stages and immature plasma cell morphology had a higher p53 scores which confer bad prognosis.2 - Higher Ki - 67 proliferative index in Patients with advanced clinical stages, high plasma cell burden, immature plasma cell morphology, and diffuse pattern of infiltration.3 - p53 and Ki - 67 expression by IHC can readily identify myeloma patients with an adverse prognosis who may be candidates for risk - adopted therapie
