هرمون مضاد مولريان كعلامة للحمل بعد عمليات التلقيح المجهري عند النساء اللاتي يعانين من متلازمة تكييس المبايض == Anti - Mullerian Hormone as a Marker for Pregnancy following Intracytoplasmic Sperm Injection in Women with Polycystic Ovarian Syndrome
Author name:
انعام عبد الواحد ذيب
Supervisor name:
عفان عزت حسن | باسل عويد محمد صالح
General topic:
Medicine
Specific topic:
Physiology
Degree:
Doctorate
University:
University of Baghdad - Faculty Of Medicine
Language:
English
University location:
Baghdad
First pages:
19T1404 - p.pdf
Abstract:
العقم هو مرض من امراض الجهاز التناسلي يقصد به عدم قدرة الزوجين على الانجاب او تحقيق الحمل السريري بعد 12 شهرا او اكثر من الجماع الطبيعي الغير المحمي. هرمون مضاد مولريان (AMH) هو البروتين الذي يرتبط هيكليا الى اكثر من 35 الببتيدات مثل انهيبين، اكتيفين، وبروتينات العظام الشكلية وعوامل تمايز النمو، وكثير من هذه الببتيدات تشارك في الوظيفة الانجابية في كلا الجنسين. هرمون مضاد مولريان يمثل علامة بيولوجية للحجم النسبي لاحتياطي المبيض، وعدد الخلايا في الاحتياطي الجريبي الذي يساعد في التقنيات المساعدة على الانجاب ويمكن استخدامها للتنبؤ بتوقيت انقطاع الطمث. قد يكون هرمون مضاد مولريان مفيد كعلامة لضعف المبيض في متلازمة تكيس المبايض، حيث تعكس مستويات هرمون مضاد مولريان عدد الجريبات النامية من المبيض. وهومفيد ايضا في التنبؤ ببعض حالات عجز المبيض في متلازمة تكيس المبايض لكون مستويات هرمون مضاد مولريان تعكس عدد جريبات المبيض النامية. وهو مفيد ايضا في التنبؤ في حالة عدم استجابة المبيض خلال عمليات التخصيب في المختبر او اطفال الانابيب (IVF). مستويات هرمون مضاد مولريان مفيدة في اتخاذ قرار بشان بروتوكولات التحفيز في عمليات اطفال الانابيب (IVF) ويساعد في تحديد عدد الاجنة التي يتم نقلها في عمليات التقنيات المساعدة على الانجاب لزيادة معدلات نجاح الحمل وتقليل خطر متلازمة فرط المبيض. اجريت هذه الدراسة في مستشفى كمال السامرائي لعلاج العقم واطفال الانابيب ومركز بغداد التخصصي لعلاج العقم واطفال الانابيب / بغداد - العراق، تم تقسيم مجموعات الدراسة الى مجموعتين، اللواتي لديهن متلازمة تكيس المبايض والمجموعة الثانية تتالف من الذين ليس لديهم تكيس المبايض (انثى عادية على ما يبدو مع عامل العقم ذكري)، وقد سجلت في هذه الدراسة المرتقبة ، خمسة واربعين مريضة تتراوح اعمارهن بين 18 و42 عاما يخضعن لعملية الحقن المجهري. وقد صممت الدراسة لمعرفة دور مستويات مصل الدم ومستويات السائل الجريبي( (FFمن هرمون مضاد مولريان(AMH)، الهرمون المنبه للجريب ((FSH ،الهرمون المنشط للجسم الاصفر( (LH،هرمون الاسترادايول (E₂) والانسولين في التنبؤ بالنتيجة السريرية (الحمل) بعد عمليات الحقن المجهري في النساء اللواتي يعانين من متلازمة تكيس المبايض واللواتي لديهم اباضة اعتيادية (عامل ذكري). ولاعداد قيم قطعية محددة لهرمون مضاد مولريان في مصل الدم والسائل الجريبي للاستفادة منها في التنبؤ بنتائج الحمل، وكدلك تقييم العلاقة بين النتائج التي تم الحصول عليها للهرمونات المدروسة في مصل الدم والسائل الجريبي. اظهرت نتائج هذه الدراسة وجود زيادة معنوية في مستوى هرمون مضاد مولريان في مصل الدم لدى النساء اللواتي يعانين من تكيس المبايض من النساء اللواتي لا يعانون من تكيس المبايض (P = 0.001)، فيما يتعلق بالهرمونات المقاسة الاخرى، اظهرت النتائج عدم وجود فرق معنوي بين مستويات الهرمونات في مصل الدم بين النساء اللواتي يعانين من تكيس المبايض من النساء اللواتي لا يعانين من تكيس المبايض (P = 0.034)، كما لوحظ وجود زيادة معنوية في مستوى هرمون الاسترادايول في مصل الدم في اليوم الثاني للدورة الشهرية لدى النساء اللواتي يعانين من تكيس المبايض من النساء اللواتي لا يعانين من تكيس المبايض (P = 0.025) فيما يتعلق بالهرمونات المقاسة الاخرى، كشفت النتائج عن عدم وجود فرق معنوي بين مستويات السائل الجريبي لهذه الهرمونات في النساء اللواتي يعانين من تكيس المبايض من النساء اللواتي لا يعانين من تكيس المبايض. عند اجراء المقارنة بين مستوى هرمون مضاد مولريان في مصل الدم وسائل الجريبات ومستويات الهرمونات الاخرى عند النساء اللواتي يعانين من تكيس المبايض والنساء اللواتي لا يعانين من تكيس المبايض من خلال قياس قيم الاختلافات المقترنة، كانت اكبر القيم في مستوى هرمون الاسترادايول ₂E بعده هرمون مضاد مولريان ، ثم هرمون المنبه للجريب (FSH) ، ثم الهرمون المنشط للجسم الاصفر (LH)،ثم الانسولين تعاقبا. عند اجراء دراسة القيم القطعية في مصل الدم والسائل الجريبي لهرمون مضاد مولريان لغرض التنبؤ بنتائج الحمل باستخدام منحنى النسب المئوية 90 و95 عند النساء اللواتي يعانين من تكيس المبايض والنساء اللواتي لا يعانين من تكيس المبايض وجميع المرضى في الدراسة، وهذا قد يساعد في التنبؤ بالنتائج السريرية (الحمل). لوحظ ارتباط مستوى هرمون مضاد مولريان مباشرة مع نتائج الحمل السريري. باستخدام غير الحوامل (الذين لديهم تكيس المبايض والذين لا يعانون من تكيس المبايض) بشكل عام لادخال مستوى قيم قطعية للتنبؤ بنتيجة الحمل. اظهرت مؤشرات حساسية وخصوصية هرمون مضاد مولريان والهرمونات الاخرى في المصل والسائل الجريبي ان مؤشر حساسية وخصوصية هرمون مضاد مولريان في المصل هي (79٪) وفي السائل الجريبي هي (70.3٪) وهما يمثلان اعلى قيمة مقارنة بالهرمونات المقاسة الاخرى، وهي هرمون الاسترادايول ₂E ، هرمون المنبه للجريب (FSH) ، الهرمون المنشط للجسم الاصفر (LH)، الانسولين ومقاومة الانسولين. ومن خلال دراسة منحنى روك للمصل والسائل الجريبي لهرمون مضاد مولريان وغيرها من الهرمونات وهي الاسترادايول ₂E ، هرمون المنبه للجريب (FSH) ، الهرمون المنشط للجسم الاصفر (LH)، الانسولين ومقاومة الانسولين ، تبين ان اكبر مساحة لما تحت المنحنى ((AUC كانت تعود لهرمون مضاد مولريان في المصل وبعدها لهرمون مضاد مولريان في السائل الجريبي. من هذه الدراسة نستنتج الاهمية السريرية لقياس هرمون مضاد مولريان في المصل وفي السائل الجريبي في تقييم النتائج السريرية (الحمل) بعد عمليات الحقن المجهري في النساء اللواتي تعانين من متلازمة تكيس المبايض ، ايضا ان قياس مستويات هرمون مضاد مولريان في المصل وفي السائل الجريبي مهمة في التنبؤ بحالات متلازمة تكيس المبايض في النساء التي تقوم بعملية الحقن المجهري، حيث ان زيادة مستويات هرمون مضاد مولريان تعكس شدة المرض. ان القيم القطعية التي تم الحصول عليها من تركيزات هرمون مضاد مولريان في المصل وفي السائل الجريبي مهمة جدا للتنبؤ بنتائج تقنية الحقن المجهري (ICSI) واستكمالها او انهاءها في (النساء اللواتي يعانين من متلازمة تكيس المبايض والنساء اللواتي لا يعانين منها ). | Infertility is a disease of the reproductive system refers to an inability of a couple to achieve a clinical pregnancy after 2 years or more of regular unprotected sexual intercourse. Anti - Müllerian hormone (AMH) is a protein that is structurally related to more than 35 peptides like inhibin , activin, bone morphogenetic proteins (BMPs) and growth differentiation factors, many of these involved in reproductive function in both sexes. AMH serves as a biomarker for the relative size of the ovarian reserve; the number of cells in the follicular reserve that helps in assisted reproduction and can be used to predict the timing of menopause. AMH may be useful as a marker of ovarian impairment in polycystic ovary syndrome, since AMH levels reflect number of the developing ovarian follicles. It is also useful in prediction of poor ovarian response during in vitro fertilization (IVF). AMH levels are useful in deciding what stimulation protocols for IVF cycles and helps in decisions about the number of embryos to transfer in assisted reproduction techniques to increase the pregnancy success rates and decreasing the risk of ovarian hyperstimulation syndrome. The study was designed to investigate the role of serum and follicular fluid levels of AMH, Follicular stimulating hormone (FSH), Luteinizing hormone (LH), Estradiol (E2) and insulin in prediction of clinical outcome (pregnancy) in women with PCOS undergoing intracytoplasmic sperm injection(ICSI) and those with normal ovulation and to set up the cutoff values of serum and follicular fluid AMH concentration for prediction of pregnancy outcome, and to evaluate the relationship between the obtained results of the studied women’s in blood serum and in follicular fluid (FF). This study was conducted in Kamal Al - Samarrai hospital for infertility treatment and IVF and in Baghdad Specialist Center for treatment of infertility and IVF/Baghdad - Iraq, the study groups were divided into two groups, those with polycystic ovarian syndrome (PCOs) and those without PCOs (normal female with male factor infertility), forty five female patients aged between 18 - 42 years undergoing IVF/ICSI treatment were enrolled in this prospective study. The results of this study showed a significant increase in serum AMH level of PCOs women’s than that of non PCOs women’s (0.001), in regard to other measured hormones, the results revealed that there was no significant difference between serum levels of these hormones in PCOs and non PCOs women’s. There was significant increase in follicular fluid (FF) AMH level of PCOs women’s than that of non PCOs women’s (P= 0.034).There was also a significant increase in FFE₂ level in non PCOs women’s than in PCOs women’s (P=0.025), in regard to other measured hormones, the results revealed that there was no significant difference between FF levels of these hormones in PCOs and non PCOs women’s. In comparison between the serum and follicular fluid ( FF) AMH level and other parameters in PCOs women’s and in non PCOs women’s by measuring the paired differences values, the greatest values was in the E₂ level after that the AMH, then the FSH, LH, Insulin consequently. By studying the cutoff values of the serum and follicular fluid AMH concentration for prediction of pregnancy outcome by using the percentiles 90 and 95 in PCOs, non PCOs and all patients in the study, this may help in prediction of clinical outcome (pregnancy). AMH was directly correlated with clinical pregnancy outcome. Using non pregnant (PCOs and non PCOs) in general to introduce a cutoff level for prediction of pregnancy outcome. The sensitivity and specificity index of serum and follicular AMH and other hormones, revealed that the sensitivity and specificity index of serum AMH (79%) and of follicular AMH (70.3%) have the highest value in comparison with other routine measured hormones, E₂, FSH, LH, Insulin and Insulin resistance. The Receiver operating characteristic (ROC) curve for serum and follicular fluid AMH and other parameters, E₂, FSH, LH, Insulin and Insulin resistance, the greater area was founded belong to serum AMH then the FF AMH. From this study concluded the clinical importance of the measurements of serum and FF levels of AMH in assessment of successful ICSI techniques in PCOS infertile women, also the measurements of serum and FF levels of AMH are important in prediction of cases of PCOS in women’s undergoing ICSI techniques. The obtained cut - off values of serum and FF AMH concentrations are very important for prediction of the outcome of the ICSI technique and its continuation or termination in (PCOs and non PCOs).
